Справочник » ФЕНИТОИН

ФЕНИТОИН

Международное непатентованное название. Фенитоин.

Основные синонимы. Дифенин.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на центральную нервную систему (Противосудорожные средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Противоэпилептический препарат без выраженного снотворного эффекта.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А. Эффективен для лечения парциальных и генерализованных эпилептических припадков, кроме абсансов, является препаратом выбора. Устраняет (50-90%) наджелудоч-ковые и желудочковые аритмии, вызванные передозировкой сердечных гликозидов, но малоэффективен при наджелудочковых аритмиях другого генеза. При невралгии тройничного нерва применяется в качестве средства второго ряда при неэффективности карбамазепина или в сочетании с карбамазепином.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 таблетку (100 мг) – 2,0 руб.[1]; от 1,4 до 1,6 руб.[2].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Оказывает мембраностабилизирующее, антиаритмическое и гипотензивное действие. Противоэпилептический эффект обусловлен стабилизацией нейрональных мембран тела нервной клетки, аксонов и в области синапса, и, таким образом, ограничением распространения нейронального возбуждения и судорожной активности. Блокирует "быстрые" натриевые каналы, уменьшает вхождение Na+ и Ca2+, удлиняя тем самым рефрактерный период в процессе генерации нервных импульсов.

Антиаритмические свойства обусловлены влиянием на трансмембранный ионный обмен, при этом увеличивается отношение внеклеточного Na+ к внутриклеточному и, возможно, трансмембранному обмену Ca2+. Препятствует выходу под влиянием сердечных гликозидов К+ из миокарда и, в той или иной степени, нивелирует электрофизиологические изменения, вызываемые сердечными гликозидами. Существенно не влияя в средних дозах на автоматизм синусного узла и клеток предсердий, снижает автоматизм клеток системы Гиса-Пуркинье, сокращает продолжительность потенциала действия в ней за счет периода реполяризации, уменьшает эффективный рефрактерный период, прерывает механизм re-еntгу; уменьшает выраженность AV блокады, вызываемой наперстянкой, не оказывает заметного влияния на внутрижелудочковую проводимость (ширину комплекса QRS на ЭКГ).

В центральной нервной системе замедляет синаптическую передачу. Повышает порог болевой чувствительности при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность приступа.

Абсорбция - 50-80%, медленная (у новорожденных - ниже). Биодоступность - 20-50%. Связь с белками плазмы - 90-95%. TCmax при приеме внутрь - вариабельно вследствие различной скорости абсорбции и составляет от 1,5-3 ч до 15 ч. Cmax - 18 мкг/мл. Проникает в спинальную жидкость, слюну, сперму, желудочный и кишечный сок, желчь и грудное молоко. Проходит через плаценту (концентрации в сыворотке крови плода равны концентрациям в сыворотке крови матери).

Имеет эффект "первого прохождения" через печень. T1/2 - 24 ч. Выводится почками - 35-60%, с желчью - 40-65%. Выведение повышается при щелочной реакции мочи.

Показания. Эпилепсия, эпилептические припадки; наджелудочковые и, в особенности, желудочковые нарушения ритма сердца, обусловленные интоксикацией сердечными гликозидами; профилактика желудочковых аритмий после операций на сердце; желудочковые аритмии во время общей анестезии, катетеризации сердца, коронарографии; брадиаритмия или блокада сердца при передозировке трициклических антидепрессантов; нарушения ритма, связанные с органическим поражением центральной нервной системы (особенно при эпилепсии); врожденный синдром удлиненного интервала QT (при неэффективности монотерапии бета-адреноблокаторами); перед электрическим восстановлением синусового ритма у больных с мерцанием предсердий после дигитализации (для профилактики развития нарушений ритма); невралгия тройничного нерва; эпизодические нарушения поведения (гипервозбудимость, гнев, тревога, раздражительность, бессонница), пароксизмальный хореоатетоз, миотония (в т.ч. врожденная).

Противопоказания. Гиперчувствительность, синдром Морганьи-Адамса-Стокса, AV блокада II и III ст, синоаурикулярная блока-да и синусовая брадикардия, беременность, период лактации.

Критерии эффективности. При эпилепсии снижение частоты эпилептических припадков.

Электроэнцефалография – уменьшение выраженности эпилептической активности.

Нормализация ритма сердца при желудочковых и наджелудочковых аритмиях.

Подавление тревоги, страхов при невротических рассторойствах.

При невралгии тройничного нерва снижение частоты и продолжительности приступа, уменьшение выраженности боли.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. В качестве противоэпилептического и седативного средства – сначала по 0,1-0,3 г /сут, разделив на 3 приема, затем с постепенным медленным увеличением на 100 мг до достижения поддерживающей дозы 0,3 – 0,5 мг/сут, разделенные на 3 раза в день. Терапевтическая концентрация в плазме крови – 10 – 40 мг/мл.

В качестве антиаритмического средства - по 0,1 г 4 раза в сутки (антиаритмический эффект проявляется на 3-5 день), после чего суточную дозу уменьшают до 0,3 г. Для быстрого достижения терапевтической концентрации - по 0,2 г 5 раз в первые сутки, по 0,1 г 5 раз - на 2-3 сутки и по 0,1 г 2-3 раза в сутки - с 4 дня лечения; в этом случае антиаритмический эффект достигается к концу 1-2 дня лечения.

Внутрь, во время или после еды.

DDD=0,3 г (перорально, парентерально).

Передозировка. Нистагм, атаксия, нарушения психики, боли в суставах, в более тяжелых случаях – брадикардия, мерцание желудочков, трепетание предсердий, асистолия и кома. Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет.

Предостережения и информация для медицинского персонала. Во время лечения необходим тщательный подбор доз (при эпилепсии определяют концентрацию в крови на 7-10 день лечения), т.к. элиминация - процесс насыщаемый, и увеличение дозы может сопровождаться непропорциональным повышением уровня в плазме.

В период лечения необходимо контролировать содержание Ca2+ и фосфора в сыворотке крови.

При выраженных побочных эффектах необходимо уменьшить дозу или отменить препарат.

Необходим контроль картины крови и функции печени.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. С осторожностью применять при алкоголизме, сердечной недостаточности, сахарном диабете, лихорадке, печеночной недостаточности, кахексии, порфирии, системной красной волчанке.

Не следует применять фенитоин при беременности, за исключением случаев, когда польза лечения для матери превышает риск для плода. Имеются отдельные данные об образовании опухолей (включая нейробластому), расщеплении верхней губы и неба у детей, матери которых получали фенитоин при беременности.

Фенитоин выделяется с грудным молоком в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у грудного ребенка. В связи с этим применение фенитоина у кормящей матери не рекомендуется.

У детей необходимо начинать с 5 мг/кг в день в 2 приема, поддерживающая суточная доза - 2-4 мг/кг/сут. Максимальная – 300 мг/сут. При концентрации в крови у детей более 20 мг/л возможно развитие явлений передозировки.

Детям (особенно в период роста) рекомендуется назначать фенитоин в сочетании с витаминами D и К, т.к. возможно развитие рахита, гипокальциемии, нарушений свертываемости крови.

У пожилых суточная доза должна быть уменьшена.

При тяжелой печеночной недостаточности необходимо уменьшить суточную дозу на 50%.

Побочные эффекты и осложнения. Тремор, атаксия, дизартрия, диплопия, раздражительность, бессонница, головокружение; нистагм, боль в глазах; гастрит, анорексия, тошнота, рвота, гастралгия; лейкопения, апластическая анемия, B12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лимфоаденопатия; полиартрит, гирсутизм, гиперплазия десен, потеря массы тела, изменение соединительной ткани (огрубение черт лица, контрактуры Дюпюитрена), тератогенное действие в виде уродств лицевой части черепа, деформаций скелета и пороков сердца; при длительном применении (через 2-5 мес) - нарушение кальциево-фосфорного обмена, латентная остеопатия; аллергические реакции (кожная сыпь, лихорадка, эксфолиативный дерматит с гепатитом).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Фенобарбитал и карбамазепин увеличивают элиминацию (взаимно) фенитоина.

Увеличивает токсичность хлорпромазина и других производных фенотиазина, резерпина, сульфаниламидов.

Препараты группы изониазидов, ацетилсалициловая кислотата, амиодарон, противогрибковые средства (в т.ч. амфотерицин В, флуконазол, кетоконазол, миконазол, итраконазол), хлордиазепоксид, хлорамфеникол, блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов, галотан, изониазид, метилфенидат, омепразол, фенилбутазон, с а-лицилаты, сукцинимиды, сульфонамиды, эстрогены, толбутамид, тразодон и дисульфирам тормозят метаболизм, усиливая терапевтическое действие фенитоина и его побочные эффекты.

При одновременном применении с парацетамолом повышается риск развития гепатотоксического действия.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется

Предостережения и информация для пациента. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

В процессе лечения больным категорически запрещается употребление этанола, поскольку он может нарушить действие препарата, снизить эффективность лечения или вызвать непредвиденные побочные явления.

При выраженных побочных явлениях дозу препарата уменьшают или прекращают лечение.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Таблетки (банки темного стекла) 117 мг; таблетки (упаковки безъячейковые контурные) 117 мг; таблетки (упаковки ячейковые контурные) 117 мг.

Фирмы: Киевский витаминный завод АО, Украина; Луганский ХФЗ ОАО, Украина.

Особенности хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

 


В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

 

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.

скачать dle 11.0фильмы бесплатно

Информация
Комментировать статьи на сайте возможно только в течении 1 дней со дня публикации.