Справочник » ХЛОРАМФЕНИКОЛ

ХЛОРАМФЕНИКОЛМеждународное непатентованное название. Хлорамфеникол.

Основные синонимы.  D, L – (рацемический) Хлорамфеникол, Д – Л Хлорамфеникол, Левовинизоль, Левомицетин, Левомицетин – Акри, Левомицетин – Дарница, Левомицетин – КМП, Левомицетина стеарат, Левомицетина сукцинат, Синтомицин, Хлорамфеникол, Хлорамфеникол Лево, Хлорамфеникола натрия сукцинат.

Фармакотерапевтическая группа.  Средства для профилактики и лечения инфекций (Антибактериальные средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты.  Синтетический антибиотик, идентичный природному продукту жизнедеятельности Streptomyces venezuelae.

Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, возбудителей гнойных, кишечных инфекций, менингококковой инфекции: Escherichia coli, Shigella dysenteria, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei, Salmonella spp. (в том числе Salmonella typhi, Salmonella paratyphi), Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, ряда штаммов Proteus spp., Burkholderia pseudomallei, Rickettsia spp., Treponema spp., Leptospira spp., Chlamydia spp. (в том числе Chlamydia trachomatis), Coxiella burnetii, Ehrlichia canis, Bacteroides fragilis, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae.

Не действует на кислотоустойчивые бактерии (в том числе Mycobacterium tuberculosis), анаэробы, устойчивые к метициллину штаммы стафилококков, Acinetobacter, Enterobacter, Serratia marcescens, индолположительные штаммы Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa spp., простейшие и грибы.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А. Эффективность хлорамфеникола подтверждается огромным опытом его многолетнего применения. Показана высокая эффективность хлорамфеникола при менингите, при диареях.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 таблетку (250 мг) от 0,54 до 1,20 руб.[1]; капли глазные (0,25% , 5 мл) – 4,0 руб.[2]; за 1 капсулу (250 мг) – 285,82 руб.[3].

Показана экономическая целесообразность применения хлорамфеникола при лечении иерсиниоза.

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, нарушает процесс синтеза белка в микробной клетке на стадии переноса аминокислот т-РНК на рибосомы. Эффективен в отношении штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам. Устойчивость микроорганизмов развивается медленно.

Абсорбция - 90% (быстрая и почти полная). Биодоступность - 80% после приема внутрь и 70% - после внутримышечного введения. Связь с белками плазмы - 50-60%, у недоношенных новорожденных - 32%. Время достижения Cmax после перорального приема - 1-3 ч, после внутривенного введения - 1-1,5 ч. Объем распределения – 0,6-1,0 л/кг. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 4-5 ч после приема, при применении таблеток с продленным действием - в течение 12 ч.

Хорошо проникает в жидкости и ткани организма. Наибольшие концентрации его создаются в печени и почках. В желчи обнаруживается до 30% от введенной дозы. Максимальная концентрация в ликворе определяется через 4-5 ч после однократного введения внутрь и может достигать при невоспаленных мозговых оболочках 21-50% от Cmax в плазме и 45-89% - при воспаленных мозговых оболочках. Проходит через плацентарный барьер, концентрации в сыворотке крови плода могут составлять 30-80% от концентрации в крови матери. Проникает в грудное молоко.

Основное количество (90%) метаболизируется в печени. В кишечнике под действием кишечных бактерий гидролизуется с образованием неактивных метаболитов.

Выводится в течение 24 ч почками - 90% (путем клубочковой фильтрации - 5-10% в неизмененном виде, путем канальцевой секреции в виде неактивных метаболитов - 80%), через кишечник - 1-3%. T1/2 у взрослых – 1,5-3,5 ч, при нарушении функции почек - 3-11 ч. T1/2 у детей - от 1 мес. до 16 лет - 3-6,5 ч, у новорожденных от 1 до 2 дней - 24 ч и более (варьирует особенно у детей с малой массой тела при рождении), 10-16 дней - 10 ч. Плохо диализируется.

При инстилляции препарата в глаз происходит внутриглазное и частично системное всасывание. Создает достаточные концентрации в водянистой влаге глаза.

Показания. Заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами, в том числе абсцесс мозга, брюшной тиф, паратиф, сальмонеллез (главным образом, генерализованные формы), дизентерия, бруцеллез, туляремия, лихорадка Ку, менингококковая инфекция, риккетсиозы (в том числе сыпной тиф, трахома, пятнистая лихорадка Скалистых гор), паховая лимфогранулема, хламидиоз, иерсиниоз, эрлихиоз, инфекции мочевыводящих путей, гнойная раневая инфекция, пневмония, гнойный перитонит, инфекции желчевыводящих путей, гнойный отит.

Бактериальные инфекции глаза, вызванные чувствительной микрофлорой: конъюнктивит, кератит, блефарит, блефароконъюнктивит, кератоконъюнктивит, нейропаралитический кератит при наличии вторичной бактериальной инфекции.

Местно используется при поверхностных и ограниченных глубоких ожогах, пролежнях, трофических язвах, инфицированных ранах.

Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения, острая интермиттирующая порфирия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночная или почечная недостаточность.

Критерии эффективности. Микробиологические критерии имеют значение для прогноза клинической эффективности, поэтому перед применением антибиотика определяют чувствительность к нему выделенных возбудителей.

Клинические: ранние (1 – 2 суток) – субъективная оценка больного о результатах лечения, температурная реакция; поздние – подтверждение эрадикации возбудителя, лабораторные и инструментальные подтверждения выздоровления.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Внутрь за 30 мин до еды, а при развитии тошноты и рвоты - через 1 ч после еды, таблетки с продленным действием - 2 раза в сутки, остальные виды таблеток и капсулы - 3-4 раза в сутки.

Разовая доза для взрослых – 0,25-0,5 г, суточная - 2 г/сут. При тяжелых формах инфекций (в том числе при брюшном тифе, перитоните), в условиях стационара возможно повышение дозы до 3-4 г/сут.

При невозможности применения внутрь (упорная рвота) назначают ректально, 4 раза в день в дозе, превышающей в 1,5 раза дозу, показанную данному больному для приема внутрь.

Детям назначают под контролем концентрации препарата в сыворотке крови в зависимости от возраста: недоношенным и доношенным новорожденным в возрасте до 2 недель - внутрь или внутривенно, по 6,25 мг/кг каждые 6 ч; грудным детям 2 недели и старше - внутрь, по 12,5 мг/кг каждые 6 ч или по 25 мг/кг каждые 12 ч, при тяжелом течении инфекций (бактериемия, менингит) - до 75-100 мг/кг сут.

Средняя продолжительность курса лечения - 8-10 дней.

Местно, 0,25% водный раствор - по 1-2 капле в конъюнктивальный мешок каждые 1-4 ч (конъюнктивальный мешок обычно вмещает лишь 1 каплю); линимент глазной 1% (примерно 1 см) - закладывают за веко каждые 3 ч.

Для лечения гнойной инфекции применяют повязки с мазью хлорамфеникола: частота смены повязок - по показаниям в зависимости от характера и локализации процесса.

DDD=3 г (перорально, парентерально).

Передозировка. "Серый синдром" (кардиоваскулярный синдром) у недоношенных и новорожденных при лечении высокими дозами (причиной развития является накопление хлорамфеникола, обусловленное незрел остью ферментов печени, и его прямое токсическое действие на миокард) - голубовато-серый цвет кожи, пониженная температура тела, неритмичное дыхание, отсутствие реакций, сердечно-сосудистая недостаточность. Летальность - до 40%. Лечение: гемосорбция, симптоматическая терапия.

Предостережения и информация для медицинского персонала. При появлении побочных реакций следует уменьшить дозу или отменить препараты; при угнетении кроветворения отмена препарата обязательна.

Имеются отдельные сведения о развитии гипоплазии костного мозга после применения офтальмологических форм (в процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови).

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. С осторожностью - период новорожденности (до 4 недель) и ранний детский возраст. Детям первых 4 недель жизни хлорамфеникол назначают только по жизненным показаниям, причем только парентерально. С осторожностью - заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые поражения), беременность, период лактации. При нарушениях выделительной функции почек коррекция дозы не требуется. У больных с нарушениями функции печени может сильно кумулировать, что, при крайней необходимости применить препарат, требует проведения лекарственного мониторинга. Особенно опасно накопление препарата у новорожденных детей. С осторожностью назначают пациентам, получавшим ранее лечение цитостатическими препаратами или лучевую терапию.

При использовании у больных сахарным диабетом следует помнить, что возможны ложноположительные тесты на глюкозу в моче.

Побочные эффекты и осложнения. Диспепсия, тошнота, рвота (вероятность развития снижается при приеме через 1 ч после еды), диарея, раздражение слизистой оболочки полости рта и зева, дерматит (в том числе прианальный дерматит - при ректальном применении), дисбактериоз; ретикулоцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритроцитопения; редкоапластическая анемия, агранулоцитоз, психомоторные расстройства, депрессия, спутанность сознания, периферический неврит, неврит зрительного нерва, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха, головная боль; аллергические реакции (кожная сыпь, ангионевротический отек, местные аллергические реакции), вторичная грибковая инфекция, коллапс (у детей до 1 года).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.  Одновременное назначение с лекарственными средствами, угнетающими кроветворение (сульфаниламидами, цитостатиками), влияющими на обмен веществ в печени, с лучевой терапией увеличивает риск развития побочного действия.

При назначении с пероральными гипогликемическими препаратами отмечается усиление их действия (за счет подавления метаболизма в печени и повышения их концентрации в плазме).

При одновременном применении с эритромицином, клиндамицином, линкомицином отмечается взаимное ослабление действия за счет того, что хлорамфеникол может вытеснять эти препараты из связанного состояния или препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом.

Снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринов.

Хлорамфеникол подавляет ферментную систему цитохрома Р450, поэтому при одновременном применении с фенобарбиталом, фенитоином, непрямыми антикоагулянтами отмечается ослабление метаболизма этих препаратов, замедление выведения и повышение их концентрации в плазме.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств.  Левомицетин салициловоцинковая паста; Левомицетин, новокаин, спирт этиловый; Левомицетин, борная кислота, спирт этиловый; Левовинизоль (аэрозоль, в 1 баллоне – 60 г: хлорамфеникола – 0,136 г; винилина – 13,5 г; линетола – 13,4 г; спирта этилового 95% - 2,9 г; цитраля – 0,1 г и пропеллента – до 60 г); Левомеколь (мазь для наружного применения, в 1 г содержится хлорамфеникола - 7,5 мг; метиурацила – 40 мг) тубы по 40 г, банки по 60 и 100 г; Левосин (мазь для наружного применения, в 1 г содержится хл орамфеникола – 10 мг; сульфадиметоксина – 40 мг; метилурацила – 40 мг; тримекаина – 30 мг) тубы по 40 г, банки по 50 и 100 г.

Предостережения и информация для пациента. При использовании таблеток хлорамфеникола следует четко выполнять в течение всего лечения режим приема препарата через равные промежутки времени, не пропускать каждую очередную дозу. Таблетки следует запивать обильно водой. При появлении на фоне терапии хлорамфениколом повышения температуры тела, боли в горле, необычных кровотечений и кровоизлияний, усталости, слабости, бледности кожных покровов необходимо немедленно обратиться к врачу. Следует четко выполнять рекомендации врача по контролю за картиной крови. Необходимо проходить лабораторные обследования, согласно рекомендации врача.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Таблетки 0,5 г (упаковки безъячейковые контурные, упаковки ячейковые контурные); раствор для наружного применения спиртовой (флаконы темного стекла) 10, 25, 40, 50 мл; паста для наружного применения (банки темного стекла) 25; капсулы 100, 500 мг; капсулы (банки) 250 мг; капсулы (упаковки ячейковые контурные) 250 мг; линимент (банки полиэтиленовые) 1% - 450 – 1000 г; линимент (банки темного стекла) 1% - 25, 60, 450, 800, 1000 г; линимент (тубы) 1% - 25, 30 г; 2.5% - 450 – 1000 г; линимент (банки темного стекла) 2,5% - 25, 60, 450, 800, 1000 г; линимент (тубы) 2,5% - 25, 30 г; линимент (банки полиэтиленовые) 5% - 450 – 1000 г; линимент (банки темного стекла) 5% - 25, 60, 450, 800, 1000 г; линимент (тубы) 5% - 25, 30 г; порошок для приготовления раствора для инъекций по 0,5 и 1 г во флаконах; аэрозоль для местного применения (баллоны аэрозольные стеклянные с клапаном непрерывного действия) 60 г (в комплекте с насадкой – распылителем и предохранительным колпачком); мазь для наружного применения (банки темного стекла) 60, 100, 100 г; мазь для наружного применения (тубы) 40 г.

Фирмы: Фармако АО, Молдова; Киевский витаминный завод АО, Украина; Дарница фармацевтическая фирма ЗАО, Украина; Киевмедпрепарат ОАО, Украина; Акрихин, Россия; Нижфарм, Россия.

Особенности хранения. Список Б. В прохладном, защищенном от света месте.

 


В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

 

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.

скачать dle 11.0фильмы бесплатно

Информация
Комментировать статьи на сайте возможно только в течении 1 дней со дня публикации.