Препарат Калквенс (акалабрутиниб) является селективным ингибитором тирозинкиназы Брутона (ТКБ) нового поколения, который ковалентно связывается с ТКБ, тем самым подавляя её активность [1, 2]. Активация ТКБ в В-лимфоцитах способствует их пролиферации, а также необходима для клеточной адгезии, миграции и хемотаксиса [2].
Калквенс зарегистрирован в РФ для лечения взрослых пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ)/мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомой, а также для взрослых пациентов с мантийноклеточной лимфомой (МКЛ), которые получили, по крайней мере, одну линию терапии [1].
В проведённом рандомизированном многоцентровом открытом исследовании III фазы ELEVATE-RR (ACE-CL-006) не меньшей эффективности препарата акалабрутиниб по сравнению с ибрутинибом у пациентов с ХЛЛ высокого риска (наличие делеции 17p и/или делеции 11q), получавших ранее терапию приняло участие 533 пациента, которые были рандомизированы (1:1) на две группы. Пациенты в первой группе получали препарат акалабрутиниб (100 мг перорально два раза в день) до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Пациенты второй группы получали ибрутиниб (420 мг перорально один раз в день) до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности [3].
Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без прогрессирования (ВБП), которая оценивалась независимым комитетом (не меньшая эффективность; проверено 250 событий).
Вторичные конечные точки включали частоту развития фибрилляции предсердий, частоту развития инфекций ≥3 степени, возникших в связи с лечением, частоту трансформации Рихтера (состояние, при котором ХЛЛ переходит в агрессивную форму лимфомы) и общую выживаемость [3].
Обобщённые результаты исследования III фазы ELEVATE-RR показали, что Калквенс достиг первичной конечной точки и продемонстрировал ВБП сравнимую с ибрутинибом среди взрослых пациентов с ХЛЛ высокого риска, ранее получавших терапию [4].
Исследование также достигло ключевой вторичной конечной точки по безопасности, показав, что пациенты, получавшие акалабрутиниб, имели статистически значимо более низкую частоту фибрилляции предсердий по сравнению с пациентами, получавшими ибрутиниб.
Литература
1. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Калквенс® (акалабрутиниб). Регистрационное удостоверение ЛП - 006172 от 16.04.2020.
2. Wu J, Zhang M & Liu D. Acalabrutinib (ACP-196): a selective second-generation BTK inhibitor. J Hematol Oncol. 2016;9(21).
3. Доступно онлайн. https://clinicaltrials.gov. NCT02477696. Дата запроса 25.01.2021
4. Пресс релиз компании АстраЗенека от 25 января 2021. Доступно онлайн