30 ноября 2020 года Министерство здравоохранения Российской Федерации одобрило дополнительный режим дозирования пембролизумаба в качестве монотерапии у взрослых пациентов – 400 мг в/в каждые 6 недель. Рекомендованная доза препарата пембролизумаба в режимах комбинированной терапии у взрослых пациентов останется прежней – 200 мг каждые 3 недели [1].
Новый режим дозирования пембролизумаба – 400 мг каждые 6 недель, был одобрен ранее FDA в ускоренном режиме на основании данных фармакокинетического моделирования и дозозависимого анализа, сравнивающего прогнозируемые концентрации пембролизумаба в режиме 400 мг в/в каждые 6 недель с ранее используемыми режимами пембролизумаба.
Результаты фармакокинетического моделирования были подтверждены данными международного многоцентрового открытого исследования KEYNOTE-555, в котором принимали участие 101 пациент с неоперабельной или метастатической меланомой, ранее не получавшие ингибиторы PD-1, PD-L1 или CTLA-4. Результаты KEYNOTE-555 были представлены на ежегодной конференции American Association for Cancer Research (AACR) 2020 года [2].
В данном исследовании при клинической оценке у пациентов, получавших терапию пембролизумабом в дозе 400 мг каждые 6 недель, при медиане наблюдения 6,7 месяца частота объективных ответов составила 38,6% (n=17/44) (95% ДИ 24,4-54,5), полный ответ наблюдался у 9,1% (n=4/44), частичный ответ у 29,5% (n=13/44) и стабилизация заболевания у 22,7% пациентов. Результаты эффективности были сопоставимы с результатами, полученными в предыдущих клинических исследованиях [3].
Профиль безопасности пембролизумаба в дозе 400 мг каждые 6 недель соответствовал профилю безопасности пембролизумаба в дозе 200 мг каждые 3 недели, который был продемонстрирован при более чем 12 типах опухолей. Нежелательные явления 3-4 степени были выявлены у 25,0% (n=11/44) пациентов. Нежелательные явления, связанные с лечением, имели место у 68,2% (n=30/44) пациентов, нежелательные явления 3-4 степени встречались у 2,3% (n=1/44) пациентов [4].
Источники:
1. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Китруда®
2. FDA Approves Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) for Use at an Additional Recommended Dose of 400 mg Every Six Weeks for All Approved Adult Indications. April 28, 2020
3. Lala M, Akala O, Chartash E, et al: Pembrolizumab 400 mg Q6W dosing: First clinical outcomes data from KEYNOTE-555 cohort B in metastatic melanoma patients. 2020 AACR Virtual Meeting. Abstract #CT042. April 28, 2020.
4. Lala M, Ruosi Li T, Dinesh P. de Alwis, et al: A six-weekly dosing schedule for pembrolizumab in patients with cancer based on evaluation using modelling and simulation. European Journal of Cancer 131 (2020) 68-75. April 15, 2020.