Справочник » КРОМОГЛИЦИЕВАЯ КИСЛОТА

КРОМОГЛИЦИЕВАЯ КИСЛОТА

Международное непатентованное название. Кромоглициевая кислота

Основные синонимы. Вивидрин, Ифирал, Кромогексал, Кромогексал Комби, Кромоглин, Кромолин, Кропоз, Лекролин, Интал, Кромоген, Кромоген легкое дыхание, Кузикром, Налкром, Стадаглицин, Хай-кром.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на органы дыхания (Противоастматические средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Предупреждает развитие аллергических и воспалительных реакций, бронхоспазма.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств В. Натрия кромогликат можно использовать в качестве длительной терапии на начальных этапах лечения легкой и умеренной атопической астмы.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена 1 баллончик аэрозольный (5 мг/доза, 112 доз) - 337,43руб.[2]; от 269,89 до 935,50 руб.[3].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Стабилизирует мембраны сенсибилизированных тучных клеток, тормозит вход ионов кальция, дегрануляцию и высвобождение из них гистамина, брадикинина, лейкотриенов (в т.ч. медленно реагирующей субстанции анафилаксии), простагландинов и других биологически активных веществ. Ингибирует хемотаксис эозинофилов. Обладает способностью блокировать рецепторы, специфичные для медиаторов воспаления. Длительное применение уменьшает частоту приступов бронхиальной астмы и облегчает их течение, понижает потребность в бронхолитических препаратах и глюкокортикоидах. Наиболее эффективен при аллергических реакциях немедленного типа у больных относительно молодого возраста, у которых еще не развились хронические необратимые изменения в легких. Не купирует развившийся бронхоспазм. У пациентов с мастоцитозом через 2-6 недель от начала лечения наблюдается уменьшение симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, абдоминальная боль, тошнота, рвота) и кожи (гиперемия, крапивница, зуд), которое сохраняется 2-3 недели после отмены. Редукция симптоматики при аллергических заболеваниях глаз проявляется в период от нескольких дней до нескольких недель. При круглогодичном аллергическом рините эффект проявляется в течение 1 недели и достигает максимума спустя 1-4 недели. При ингаляционном введении препарата до 90% оседает в трахее и крупных бронхах. Из легких абсорбируется 5-15% дозы (максимальная концентрация в крови создается через 15-20 минут), незначительная часть поступает в желудочно-кишечного тракта, остальное количество выдыхается. Всасывание со слизистых оболочек уменьшается при увеличении количества секрета. Связывание с белками плазмы крови – 65-75%. Не метаболизируется и выводится из организма в равных количествах с мочой и желчью через 24 часа. Период полувыведения составляет 1-1,5 часа. В незначительных количествах проникает в грудное молоко. Действие однократной дозы продолжается до 5 часов. Стабильный эффект достигается через 2-4 недели. После приема внутрь абсорбируется не более 1% (0,45% выводится с мочой в течение 24 часов), остальное количество – с фекалиями. При инстилляции в глаза плохо всасывается в системный кровоток (0,03%), следовые количества (0,01%) проникают в водянистую влагу и полностью выводятся в течение 1 суток. После интраназального применения более 7 % абсорбируется в системный кровоток.

Показания. Ингаляционные формы: бронхиальная астма (в т.ч. атопическая), астма физических усилий и астматическая триада, хронический бронхит с бронхообструктивным синдромом. Капсулы: пищевая аллергия (при доказанном наличии аллергена), в качестве вспомогательного средства: неспецифический язвенный колит, проктит, колопроктит, мастоцитоз. Назальный спрей: круглогодичный и сезонный аллергический ринит, поллиноз. Глазные капли: конъюнктивит (острый и хронический аллергический), кератит и кератоконъюнктивит, синдром “сухих” глаз, перенапряжение и усталость глаз, раздражение слизистой оболочки глаз, обусловленное аллергическими реакциями (косметика, профессиональные вредности, факторы окружающей среды, офтальмологические лекарственные препараты и другие).

Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, грудное вскармливание, детский возраст - до 2 лет, для дозированного аэрозоля до 5 лет.

Критерии эффективности. Для контроля эффективности при ингаляционном способе введении используют: 1. анкеты, заполняемые врачом и (или) больным, количественно оценивающие симптомы астмы, в т.ч. обязательно частоту применения симптоматических бронхорасширяющих препаратов, частоту ночных симптомов (кашель, свистящие хрипы, одышка), частоту и выраженность ограничения нормальной физической активности. 2. Исследования функционального состояния легких: мониторинг PEF с помощью пикфлоуметрии. Терапия считается эффективной, если за период наблюдения у больного PEF составляет более 80% от должного значения (лучшего индивидуального показателя) и отклонения показателей не превышают 20%.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Ингаляционно. 1. Капсулы с порошком для ингаляций. При проглатывании капсулы неэффективен для профилактики бронхиальной астмы. Вдыхание содержимого капсулы (порошка для ингаляций) осуществляется при помощи спинхалера - 1 капсула (20 мг) 4 раза в сутки: на ночь, утром, 2 раза днем, с интервалом в 3-6 ч. При необходимости дозу увеличивают до 120-160 мг/сут. 2. Дозированный аэрозоль для ингаляций. В 1 дозе - 1 мг:

взрослым (включая лиц пожилого возраста) и детям с 5 лет - по 2-10 мг 4 раза в сутки. Возможно увеличение дозы до 2 мг 6-8 раз в сутки. В 1 дозе - 5 мг: по 5-10 мг (1-2 ингаляции) 4 раза в сутки. При достижении оптимального терапевтического эффекта можно перейти на поддерживающую дозу, обеспечивающую оптимальный контроль заболевания. В тяжелых случаях, а также при большой концентрации аллергенов, дозу можно увеличить до 15-20 мг 4 раза в сутки. После достижения терапевтического эффекта не следует внезапно прекращать лечение; отмену производят постепенно, в течение 1 недели. Во время снижения дозы возможно возобновление симптомов заболевания. Для предупреждения приступа удушья при бронхиальной астме, вызываемого физическим напряжением или холодным воздухом, за 10-15 мин до провоцирующего фактора необходимо принять 10 мг.

DDD=40 мг (ингаляционный аэрозоль), 80 мг (ингаляционный порошок, ингаляционный раствор).

Передозировка. Вероятность передозировки крайне низка. В случае передозировки необходимо наблюдение врача и симптоматическое лечение.

Предостережения и информация для медицинского персонала. Если использование препарата вызывает повторный бронхоспазм, рекомендуется предварительная ингаляция бронхолитиков. При лечении аллергии препарат принимают до тех пор, пока действует аллергогенный фактор. Отмену препарата необходимо проводить, постепенно уменьшая дозу в течение 1 недели. При наличии в глазных каплях бензалкония хлорида (консервант) пациентам запрещается носить мягкие контактные линзы в период лечения. Жесткие линзы рекомендуется снимать за 15 минут до инстилляции.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Лечение пациентов с почечной и печеночной недостаточностью должно проходить под постоянным контролем врача (следует рассмотреть целесообразность снижения дозы).

Категория влияния на плод – B (FDA)

(http://www.rxlist.com/cgi/generic/cromolyn.htm

http://www.rxlist.com/cgi/generic/cromolynop.htm

http://www.rxlist.com/cgi/generic/cromolynopth.htm

http://www.rxlist.com/cgi/generic/cromolynop.htm

http://www.rxlist.com/cgi/generic/cromnas.htm).

Не требуется изменение дозировки у лиц пожилого возраста. С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции печени и почек.

Побочные эффекты и осложнения. При ингаляционном применении: экзантема, дерматит, редко – крапивница, в отдельных случаях – сосудистый отек, фотодерматит, эксфолиативный дерматит; недомогание, головокружение, раздражительность, бессонница, в отдельных случаях – галлюцинации тремор, периферический неврит, шум в ушах; тошнота, гастроэнтерит, в отдельных случаях - неприятный вкус во рту, стоматит, глоссит, припухлость околоушной слюнной железы, эзофагоспазм, диспепсия, метеоризм, боль в животе, диарея, запор, нарушение функции печени; учащенное мочеиспускание, нефропатия; раздражение бронхов при ингаляции (кашель, позывы на рвоту, кратковременный спазм, редко – выраженный со снижением показателей функции внешнего дыхания, требующий отмены препарата), фарингит, очень редко – кровохарканье, отек гортани, эозинофильная пневмония; в отдельных случаях – боль в груди, периартериальный васкулит, сердечная недостаточность, перикардит, гипотензия, нарушение сердечного ритма; миозит, мышечная и суставная боль, полимиозит, отек суставов; очень редко – сывороточная болезнь. При приеме внутрь: тошнота, рвота, диарея, абдоминальный дискомфорт, кожная сыпь, боль в суставах. При интраназальном введении: неприятный вкус во рту, отечность языка, кратковременное раздражение слизистой оболочки и повышенное выделение секрета из носа, очень редко – кровотечения из носа, изъязвление слизистой оболочки носовой полости, кашель, удушье, головная боль, артралгии, анафилактические реакции, экзантема, крапивница. Для глазных капель: кратковременное жжение и нарушение зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение, отек конъюнктивы, ощущение инородного тела в глазу, сухость вокруг глаз, ячмень.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. в-адреномиметики, глюкокортикоиды, антигистаминные средства и теофиллин потенцируют эффект. Не следует ингалировать бромгексин, амброксол в смеси с раствором кромоглициевой кислоты.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Дитек (Ditec) Boehringer Ingelheim Pharma (Австрия)1 доза аэрозоля для ингаляций содержит фенотерола гидробромида 50 мкг и кромоглициевой кислоты (в виде динатриевой соли) 1 мг; в аэрозольных баллонах с мундштуком по 10 мл (200 доз).

Интал-плюс (Intal plus) (Aventis)(Франция). Аэрозоль дозированный для ингаляций, 1 доза содержит кромоглициевая кислота 1 мг, сальбутамол 100 мкг, во флаконе 200 доз.

Предостережения и информация для пациента. Кашель, возникающий после приема препарата можно купировать приемом стакана воды. При сопутствующей терапии бронходилятаторами их применяют перед ингаляцией кромоглициевой кислоты. Препарат не предназначен для купирования приступов бронхиальной астмы и астматического статуса. Препарат необходимо применять регулярно. Аэрозольный баллон перед ингаляцией необходимо взбалтывать, во время ингаляции держать в вертикальном положении (дозированный клапан должен находиться внизу). Ингалирование содержимого капсулы осуществляется при помощи турбоингалятора “Спинхалер“, в который помещают капсулу с препаратом. Нажимая на

крышку ингалятора, прокалывают капсулу и при активном дыхательном усилии пациента на вдохе порошок проникает в дыхательные пути. После закапывания глазных капель может наблюдаться кратковременное нарушение зрения (не следует выполнять работу, требующую повышенного внимания).

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Аэрозоль назальный дозированный (флаконы) 20 мг/мл-15 мл; раствор-капли глазные (флаконы) 20 мг/мл-10 мл; капли в нос (флакон-капельницы) 2% - 5 мл; раствор-капли глазные (флакон-капельницы) 2%-5 мл; раствор для ингаляций 20мг/2 мл, флакон 2 мл по 50 и 100 шт. в пачке картонной; капли глазные 2%, флакон 10 мл; спрей назальный 2%, пластиковый флакон, 15 мл с дозирующим устройством; набор (упаковки комбинированные) (спрей назальный 2,8 мг/доза (флаконы с додозирующим устройством) 2% - 15 мл+капли глазные (флаконы) 2% - 10 мл); аэрозоль дозированный для ингаляций 5 мг/доза (балончики) 112, 200 доз; аэрозоль для ингаляций дозированный, 1 доза – 0,05мл, 200 доз во флаконе (10 мл); капли глазные 20 мг/мл, флакон 10 мл; спрей назальный 300мг/15 мл, флакон с распылителем. 1 доза (0,14) содержит кромогликата динатрия 2,8 мг; порошок для ингаляций в капсулах, 1 доза – 20 мг; раствор-глазные капли 20 мг/мл (флакон-капельницы полиэтиленовые) 5, 10 мл.

Фирмы: Bausch&Lomb GmbH, Djctor Mann Pharma GmbH, Германия; Unique Pharmaceutical Laboratories, Индия; Hexal AG, Германия; Norton Healthcare Ltd, Великобритания; MERCKLE / raciopharm GmbH, Германия; raciopharm GmbH, Германия; Santen, Финляндия; Orion Corporation, Финляндия; Poznanskie Pharmaceutical Works Polfa, Польша; Aventis, Франция; Rhone-Poulenc Rorer, Великобритания; Stada Arzneimittel AG, Германия; Norton Healthcare Ltd, Великобритания.

Особенности хранения. В защищенном от света месте при температуре 15-250С.  

 


В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.