Справочник » ЛАМОТРИДЖИН

ЛАМОТРИДЖИНМеждународное непатентованное название. Ламотриджин.

Основные синонимы. Веро Ламотриджин, Ламиктал, Ламитор, Ламолеп.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на центральную нервную систему (Противосудорожные средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Противоэпилептическое средство.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 таблетку (25 мг) от 6,32 до 8,61 руб. [1]; 5,93 руб.[3]; за 1 таблетку (100 мг) – 11,67 руб. [2].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Снижает патологическую активность нейронов без угнетения их функции. Стабилизирует нейрональные мембраны посредством влияния на вольтаж-чувствительные натриевые каналы, блокирует избыточный выброс возбуждающих аминокислот (в основном, глутамата), не снижая его нормальное выделение.

Быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.

TCmax - 2-3 ч. Повышение дозы 450 мг обусловливает прямо пропорциональное повышение его концентрации в плазме. Линейность фармакокинетики объясняет отсутствие необходимости в контроле его концентрации в процессе лечения. Биодоступность - 98%, связь с белками плазмы - 55%. Объем распределения – 0,92-1,22 л/кг.

Метаболизируется в печени путем глюкуронирования (65% метаболитов - N-глюкурониды). Не изменяет ферментативную активность печени (клинически значимо не влияет на метаболизм других препаратов); в некоторой степени может усиливать свой собственный метаболизм (в зависимости от дозы).

Клиренс - 25-53 мл/мин, T1/2 - 24-35 ч. Выводится, преимущественно, почками в виде метаболита, в неизмененном виде - менее 10%, с фекалиями - 2%. Клиренс Ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у детей (наиболее высок у детей до 5 лет), чем у взрослых. T1/2 у детей меньше, чем у взрослых.

Выделяется с грудным молоком в концентрациях, составляющих 40-60% от концентрации в плазме. У некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, концентрации в плазме достигали терапевтических.

8. Эпилепсия у взрослых (монотерапия и в составе комбинированной терапии) и детей старше 2 лет (только в составе комбинированной терапии противоэпилептическими препаратами): парциальные и генерализованные припадки (в т.ч.тоникоклонические, и связанные с синдромом Леннокса-Гасто).

Противопоказания. Гиперчувствительность.

Критерии эффективности. Снижение частоты эпилептических припадков.

Электроэнцефалография – снижение представленности эпилептических комплексов.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Монотерапия: взрослым и детям старше 12 лет назначают в начальной дозе 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, далее повышают до 50 мг 1 раз в день в течение 2 недель. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу повышают на 50-100 мг каждые 1-2 недели. Поддерживающая доза - 100-200 мг/сут за 1-2 приема. В некоторых случаях для достижения терапевтического эффекта требуется доза 500 мг/сут.

На фоне терапии вальпроевой кислотой в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них: начальная доза - 25 мг через день в течение 2 недель, далее - 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу увеличивают на 25-50 мг каждые 1-2 недели. Поддерживающая доза - 100-200 мг/сут за 1-2 приема.

На фоне терапии противоэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроевой кислоты): начальная доза - 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, далее - 100 мг/сут за 2 приема в течение 2 недель. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу увеличивают максимум на 100 мг каждые 1-2 недели. Поддерживающая доза - 200-400 мг/сут за 2 приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг/сут.

При резкой отмене возможно усиление проявлений эпилепсии, поэтому отменять следует постепенно, в течение 2 недель (кроме случаев, требующих немедленной отмены препарата - при появлении кожных высыпаний).

Растворимые (жевательные) таблетки можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (достаточном для того, чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целиком, запивая водой.

DDD=0,3 г (перорально).

Передозировка. Симптомы: нистагм, атаксия, головокружение, головная боль, сонливость, рвота, нарушение сознания, кома. Лечение: госпитализация, промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия.

Предостережения и информация для медицинского персонала. Слабо ингибирует дигидрофолатредуктазу, в связи с чем может влиять на обмен фолатов при длительной терапии.

Поскольку первые признаки кожных высыпаний у детей могут быть ошибочно приняты за инфекцию, врачи должны учитывать возможность развития неблагоприятной реакции на препарат у детей, у которых появляются высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии.

Увеличение риска возникновения кожных высыпаний, по-видимому, связано с высокими начальными дозами Ламотриджина и нарушением рекомендованной схемы увеличения доз, с сопутствующим применением вальпроевой кислоты, которая увеличивает T1/2 Ламотриджина почти в 2 раза.

При наличии кожных высыпаний следует немедленно осмотреть пациента и отменить прием препарата (исключая случаи, когда есть доказательства, что кожные высыпания не связаны с приемом препарата).

У детей с весом менее 17 кг невозможно точно дозировать препарат в соответствии с приведенными выше рекомендациями, используя выпускаемые в настоящее время растворимые/жевательные таблетки по 5 мг.

Имеются сообщения о возникновении головокружения, атаксии, диплопии, нечеткости зрения и тошноты у пациентов, принимающих Карбамазепин в сочетании с Ламотриждином (эти симптомы обычно исчезают при снижении дозы Карбамазепина).

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. С осторожностью - беременность, период лактации, хроническая почечная недостаточность.

Клинические данные о безопасности применения ламотриджина при беременности и в период лактации недостаточны.

Категория влияния на плод – С (FDA)

(http://www.drugbank.ca/drugBank/drugStructureFile/drug_files/fda_labels/DB00555.pdf

http://www.fda.gov/cder/foi/label/2006/020...8s19s20lbl.pdf).

Предварительные данные показывают, что ламотриджин проникает в грудное молоко в концентрации, составляющей 40-45% от концентрации в плазме. У небольшого числа грудных детей, матери которых получали ламотриджин, не отмечено побочного действия.

Детям от 2 до 12 лет: первые 2 недели - 2 мг/кг/сут в 2 приема, затем 2 недели - 5 мг/кг/сут, затем увеличивают на 2-3 мг/кг каждые 1-2 недели до наступления эффекта (обычно 5-15 мг/кг/сут в 2 приема, максимально 400 мг/сут).

Детям в возрасте от 2 до 12 лет для достижения оптимального терапевтического эффекта проводят коррекцию режима дозирования в соответствии с изменениями массы тела ребенка. Если дозы, рассчитанные с учетом массы тела, соответствуют неполным таблеткам, следует принимать меньшее количество целых таблеток.

Вероятно, что для детей в возрасте от 2 до 6 лет потребуется поддерживающая доза, соответствующая верхней границе рекомендуемых доз.

Побочные эффекты и осложнения. Головная боль, утомляемость, головокружение, сонливость или бессонница, раздражительность, агрессивность, тремор, тревога, спутанность сознания; диплопия, нечеткость зрения, конъюнктивит, нарушение равновесия; лейкопения, тромбоцитопения; нарушение функции желудочно-кишечного тракта, в т.ч. тошнота, рвота; аллергические реакции (кожные высыпания чаще макулопапулезные (обычно в течение первых 8 недель терапии, проходящие после отмены препарата), лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, включая анемию, нарушение функции печени, редко - ДВС-синдром и полиорганная недостаточность; редко - синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Совместим с седативными, противоэпилептическими препаратами, анксиолитиками.

Противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, пиримидон), парацетамол уско-ряют метаболизм и укорачивают T1/2 ламотриджина в 2 раза.

Вальпроевая кислота ингибирует ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего T1/2 удлиняется до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч - у детей.

Не влияет на концентрацию в плазме, связывание с белками назначаемых одновременно противоэпилептических препаратов, на концентрацию этинилэстрадиола и левоноргестрела после приема пероральных контрацептивов.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется

Предостережения и информация для пациента. В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Самостоятельное прекращение лечения может привести к возобновлению эпилептических приступов.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Таблетки (блистеры) 25, 50, 100 мг; таблетки 25, 50, 100 мг; таблетки жевательные или растворимые 5, 25, 100 мг.

Фирмы: Okasa Pharma Ltd; Индия GlaxoSmithKline, Великобритания; Torrent Pharmaceuticals Ltd, Индия.

Особенности хранения. В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 250С.

Хранить в недоступном для детей месте.  

 


В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.

Похожие