Справочник » ИНТЕРФЕРОН-БЕТА-1a

ИНТЕРФЕРОН-БЕТА-1aМеждународное непатентованное название. Интерферон-бета-1a.

Основные синонимы. Авонекс, Ребиф.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на центральную нервную систему (средства для лечения рассеянного склероза).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Цитокин, оказывает иммуномодулирующее, противовирусное и антипролиферативное действие. Относится к интерферонам I типа.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А. Снижает частоту обострений рассеянного склероза с ремитирующим течением примерно на одну треть и уменьшает количество новых очагов поражения головного мозга по данным магнитно-резонансной томографии.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 флакон (30 мкг/мл) – 9439,80 руб.[1]; за 1 флакон (22 мкг, 0,5 мл) – 2298,44 руб.[2]; за 1 шприц (6 млн МЕ, 0,5 мл) – 7453,96 руб.[3].

Отечественных фармакоэкономических исследований не обнаружено.

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Биологические эффекты обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток макроорганизма и запуском сложного каскада межклеточных взаимодействий, приводящих к интерферон-обусловленной экспрессии много численных генных продуктов и маркеров, в числе которых — главный комплекс гистосовместимости 1 класса, белок Мх, 2'/5'-олигоаденилатсинтетаза, в2-микроглобулин и неоптерин. После внутримышечного введения 1 дозы концентрация указанных соединений в сыворотке крови остается повышенным в течение 4 дней (до 1 нед). При внутримышечном введении время, необходимое для достижения максимальной концентрации (совпадает с пиком противовирусной активности), — 9,8 ч (3—15 ч), при подкожном введении — 7,8 ч (3—18 ч). Период полувыведения — 10 ч при внутримышечном введении, 8,6 ч при подкожном введении. Биодоступность при внутримышечном введении — 40 %, при подкожном — в 3 раза ниже (подкожное введение не может заменить внутримышечную инъекцию). Биологический ответ проявляется при введении 15—75 мкг.

Показания. Рассеянный склероз ремитирующего течения (при наличии не менее 2 повторных приступов неврологи ческой дисфункции на протяжении трехлетнего периода, при отсутствии признаков прогрессирования заболевания между рецидивами).

Противопоказания. Гиперчувствительность к естественному или рекомбинантному в-интерферону, сывороточному альбумину человека или любому другому компоненту препарата, беременность, период лактации, депрессивный синдром (в т. ч. с суицидными тенденциями); фармакорезистентная эпилепсия; детский возраст (до 16 лет).

Критерии эффективности. Четких клинических критериев оценки эффективности нет. Снижение частоты обострений рассеянного склероза, замедление нарастания инвалидизации, уменьшение образования новых очагов поражения головного мозга по данным магнитнорезонансной терапии.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Применение препарата следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении данного заболевания. Авонекс — внутримышечно, 30 мкг (6 млн МЕ) 1 раз в неделю. Инъекции необходимо проводить в одно и то же время (в один и тот же день недели). Место инъекции следует менять каждую неделю. Ребиф — подкожно, 44 мкг 3 раза в неделю, при недостаточно хорошей переносимости возможно снижение дозы до 22 мкг 3 раза в неделю. Препарат следует применять в одно и то же время (желательно вечером), в определенные дни недели, с интервалом не менее 48 ч. При первом применении рекомендуется первые 2 нед вводить 8,8 мкг, в течение 3-й и 4-й нед 22 мкг, начиная с 5-й нед и далее 44 мкг. Оставшийся в шприце препарат не подлежит дальнейшему использованию.

При переходе с приема 22 мкг препарата на прием 44 мкг рекомендуется использовать шприцы по 44 мкг, начиная с первой инъекции и вводить весь объем шприца.

DDD=4,3 мкг (парентерально).

Передозировка. Случаев передозировки не отмечалось.

Предостережения и информация для медицинского персонала. При развитии вторично-прогрессирующего течения рассеянного склероза (стойкое нарастание неврологических нарушений вне обострений) прием препарата прекращают.

В период лечения необходимо регулярно проводить общий анализ крови (в т. ч. тромбоциты, лейкоцитарную формулу), биохимический анализ крови (в т. ч. активность «печеночных» ферментов).

В сыворотке крови могут появиться интерфероннейтрализующие антитела.

Не допускается повторное (частое) введение в один и тот же участок кожи (возможно развитие некроза), при появлении множественных очагов некроза лечение следует прекратить до их полного заживления (на срок до 6 мес), при наличии одного очага и отсутствии обширного некроза лечение может быть продолжено.

Побочные эффекты, возникающие в период лечения, проявляют тенденцию к большей выраженности в начале лечения; их частота и интенсивность уменьшаются по мере продолжения терапии.

Для облегчения симптомов можно назначить анальгетик-антипиретик (парацетамол), который следует принимать до введения и далее каждые 6 ч, в течение 24 ч после каждой инъекции.

При развитии реакции гиперчувствительности терапия прекращается.

Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности «печеночных» ферментов или появлении симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков повреждения печени после нормализации анализа крови можно возобновить терапию под тщательным контролем функции печени.

При наличии депрессии необходимо тщательное наблюдение и при необходимости применять соответствующие лечебные меры, может встать вопрос о прекращении терапии интерфероном.

При возникновении во время лечения судорожных припадков у больных, ранее не страдавших такими нарушениями, необходимо установить их этиологию и назначить противосудорожную терапию прежде чем возобновиться лечение.

Если предполагается связь кардиомиопатии, развившейся в процессе лечения препаратом, лечение следует прекратить.

Препарат следует вводить отдельным шприцем, не смешивая с другими лекарствами для инъекций.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. С осторожностью: эпилепсия в анамнезе, почечная или печеночная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения; стенокардия, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, аритмии. Сведений о применении препарата у больных с нарушенной функцией почек и печени нет. Препарат не следует назначать во время беременности и кормления грудью (прекратить грудное вскармливание или отменить препарат).

Женщинам репродуктивного возраста при лечении следует пользоваться адекватными методами контрацепции.

Пациенток, планирующих беременность или забеременевших в период лечения, следует предупредить о потенциальной опасности - интерферонов для плода и прекратить лечение препаратом.

Безопасность и эффективность применения для детей не определены.

Побочные эффекты и осложнения. Гриппоподобный синдром (головная боль, лихорадка, озноб, миалгия, ощущение усталости, недомогание, в меньшей степени — артралгия); тахикардия, повышение артериального давления, кардиалгия, аритмия, кардиомиопатия, хроническая сердечная недостаточность; боль в животе, тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, гепатит; головокружение, обморочные состояния, бессонница, тревожность, снижение интеллекта, депрессия, суицидальные идеи, деперсонизация, эпилептические припадки, миастения (вплоть до обратимого паралича мышц); аллергические реакции (кожная сыпь, зуд); лейкопения (лимфопения, гранулоцитопения), тромбоцитопения; анемия, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, гиперкальциурия; алопеция, кожные высыпания.; дисменорея, боль в спине, «приливы » крови к лицу и к верхней части грудной клетки, гиперемия или боль в месте введения, редко — некроз кожи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Совместим с глюкокортикостероидами, адренокортикотропным гормоном. Интерфероны снижают активность ферментов, связанных с цитохромом P450. Следует проявлять осторожность при назначении вместе с лекарственными средствами, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома P450 печени (противоэпилептические лекарственные средства, антидепрессанты).

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Лечение длительное (многолетнее), при обязательных врачебных осмотрах.

При возникновении любых признаков депрессии или суицидальных мыслей следует без отлагательно обратиться к лечащему врачу.

Для снижения риска развития некроза в месте инъекции больным следует постоянно менять места инъекции.

Не следует применять препарат, если нарушена целостность флакона, а также, если раствор после его восстановления содержит видимые частицы или окрашен (допускается слабое желтоватое окрашивание).

Возможно выполнение инъекций самим пациентом по разрешению лечащего врача, после обучения мет оду внутримышечной инъекций. Не принимать пропущенную дозу и продолжить лечение в соответствии с принятой схемой, начиная со следующей дозы; не удваивать дозы. При возникновении реакции в месте инъекции проконсультироваться с врачом. Не прерывать лечение без согласования с врачом. Предупредить врача, если имеется непереносимость каких-либо лекарственных средств.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Лиофилиз. порошок (флаконы) 30 мкг/мл (6 млн МЕ/мл) в комплекте с растворител ем (шприцы) 1 мл и иглами; раствор для инъекций 6 млн МЕ (шприцы) 0,5 мл; раствор для инъекций 22 мкг (шприцы) 0,5 мл; раствор для инъекций 44 мкг (шприцы) 0,5 мл.

Фирмы: Biogen B.V., Нидерланды; Serono Pharma S.p.A., Италия; Industria Farmaceutica Serono S.p.A., Италия.

Особенности хранения. Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре 2—8° С, до и после растворения (не замораживать).

 


В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.