Справочник » МЕСАЛАЗИН

МЕСАЛАЗИНМеждународное непатентованное название. Месалазин.

Основные синонимы. 5 – АСА, Месакол, Пентаса, Салазопиридазин, Салофальк.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для профилактики и лечения инфекций (Антибактериальные средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Обладает местным противовоспалительным действием. Отличается хорошей переносимостью, снижает риск рецидива при болезни Крона, особенно у больных с илеитом и большой длительностью заболевания.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств В. Эффективность подтверждается данными масштабного применения препарата в клинике.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 суппозиторий ректальный (500 мг) – 37,27 руб. [1]; за 1 таблетку (250 мг) – 8,9 руб.[2]; 15,78 руб.[3].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Действие обусловлено ингибированием активности нейтрофильной липооксигеназы и подавлением синтеза простагландинов и лейкотриенов. Тормозит миграцию, дегрануляцию, фагоцитоз нейтрофилов, а также секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами. Обладает антибактериальным действием в отношении кишечной палочки и некоторых кокков (противомикробный эффект проявляется в толстом кишечнике).

Оказывает антиоксидантное действие (за счет способности связываться со свободными кислородными радикалами и разрушать их). В зависимости от способа применения, высвобождение месалазина происходит в прямой и ободочной кишке (суспензия для ректального применения, свечи) или в терминальном отделе тонкой и толстой кишки (таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой). Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, начинают высвобождать месалазин через 110-170 мин после их приема, а через 165-225 мин таблетки полностью растворяются. Специальное покрытие таблеток позволяет высвобождаться месалазину, в основном, в толстом кишечнике (60-79%). В тощей кишке высвобождается 15-30% действующего вещества, при этом в системное кровообращение поступает лишь около 10%. Концентрация в плазме низкая - после приема 250 мг Cmax составляет 0,5-1,5 мкг/мл. В организме (кишечник, печень) месалазин метаболизируется, образуя N-ацетил-5-аминосалициловую кислоту. Связь с белками плазмы - 43%, а N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты - 73-83%. Препарат и его метаболит проникают в материнское молоко. T1/2 – 0,5-2 ч, в зависимости от принятой дозы, метаболита - 5-10 ч. Выведение почками (50%), в основном, в ацетилированной форме, через кишечник (40%). При ректальном введении в суточной моче обнаруживается 10-30% дозы. Клиренс - 300 мл/мин. Кумулирует при хронической почечной недостаточности.

Фармакокинетика месалазина зависит от типа покрытия у кишечнорастворимых таблеток. Имеются указания на то, что у таблеток с покрытием из этилцеллюлозы (пентаса) и особенно у таблеток с акриловым покрытием (месакол) высвобождение месалазина начинается уже в желудке, поэтому в дистальные отделы кишечника поступает меньшее количество препарата. У таблеток с покрытием из эудрагита L (салофальк) доля препарата, достигающая толстого кишечника, оказывается большей.

Показания. Неспецифический язвенный колит, болезнь Крона (профилактика и лечение обострений).

Противопоказания. Гиперчувствительность (при применении клизм, в т.ч. к метил - и пропилпарабену, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, геморрагический диатез, тяжелая почечная или печеночная недостаточность, период лактации, последние 2-4 недели беременности, детский возраст (до 2 лет).

Критерии эффективности. Четких клинических критериев оценки эффективности нет.

Эффективность оценивается с учетом регресса клинической картины и данным лабораторных исследований (нормализация гемоглобина и эритроцитов и других лабораторных показателей). Наиболее адекватный метод оценки эффекта – эндоскопия с биопсией слизистой.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Выбор лекарственной формы, определяется локализацией и протяженностью поражения кишечника. При распространенных формах используются таблетки, при дистальных (проктит, проктосигмоидит) - ректальные формы. При обострении заболевания - по 400-800 мг 3 раза в сутки, в течение 8-12 недель. Для профилактики рецидивов - по 400-500 мг 3 раза в сутки при неспецифическом язвенном колите и по 1000 мг 4 раза в сутки - при болезни Крона; детям старше 2 лет - 20-30 мг/кг/сут. в несколько приемов, в течение нескольких лет. При тяжелом течении заболевания суточная доза может быть увеличена до 3-4 г, но не более чем на 8-12 недель. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, после еды, запивая большим количеством жидкости. Свечи - по 500 мг 3 раза в сутки, а суспензию - по 60 мл суспензии (4 г месалазина) 1 раз в сутки на ночь, в виде лекарственной микроклизмы (предварительно рекомендуется очистить кишечник). Детям свечи назначают из расчета: при обострении - 40-60 мг/кг/сут.; для поддерживающей терапии - 20-30 мг/кг/сут.

DDD=1,5 г (перорально, парентерально).

Передозировка. Тошнота, рвота, гастралгия, слабость, сонливость. Лечение: промывание желудка, назначение слабительного, симптоматическая терапия.

Предостережения и информация для медицинского персонала. Регулярное проведение общего анализа крови и мочи, контроль за выделительной функцией почек. Больные, являющиеся "медленными ацетиляторами", имеют повышенный риск развития побочных эффектов. Может наблюдаться окрашивание мочи и слез в желто-оранжевый цвет, прокрашивание мягких контактных линз. В случае пропуска приема препарата, пропущенную дозу следует принять в любое время или вместе со следующей дозой. Если пропущено несколько доз, то, не прекращая лечения, обратиться к врачу. При подозрении на развитие синдрома острой непереносимости месалазин необходимо отменить.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. С осторожностью - беременность (I триместр), печеночная или почечная недостаточность. При необходимости применять препарат у кормящей женщины, следует прекратить грудное вскармливание.

У больных с нарушением функции почек возможна кумуляция месалазина.

Побочные эффекты и осложнения. Тошнота, рвота, изжога, диарея, снижение аппетита, абдоминальные боли, сухость во рту, стоматит, гепатит, панкреатит, сердцебиение, тахикардия, повышение или понижение АД, боли за грудиной, одышка; головная боль, шум в ушах, головокружение, полинейропатия, тремор, депрессия; протеинурия, гематурия, олигурия, анурия, кристаллурия, нефротический синдром, почечная недостаточность, эозинофилия, анемия (гемолитическая, мегалобластная или апластическая), лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипопротромбинемия, нейтропения, слабость, паротит, фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром, олигоспермия, алопеция, уменьшение продукции слезной жидкости; аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, дерматозы (псевдоэритроматоз), бронхоспазм).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, ульцерогенность глюкокортикостероидов, токсичность метотрексата, ослабляет активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина, усиливает действие непрямых антикоагулянтов, увеличивает эффективность урикозурических препаратов (блокаторов канальцевой секреции). Замедляет абсорбцию цианкобаламина.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Необходимо строго соблюдать режим приема препарата. Если пропущен прием препарата, пропущенную дозу можно принять в любое время или со следующей дозой. Больного предупреждают о побочных действиях препарата.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Суппозитории ректальные 250, 500 мг; драже 250, 500 мг; таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой 400 мг; таблетки с замедленным высвобождением 500 мг; суспензия для приема внутрь (флаконы темного стекла) 5% - 50, 100, 250 г; таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой 250, 500 мг; суспензия для ректального введения 2, 4 г в 30, 60 мл, мк. клизма.

Фирмы: Slaviamed, Югославия; Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Индия; Ferring A/S, Дания; Dr. Falk Pharma, Германия.

Особенности хранения. Список Б. Хранить при температуре 15-250 С (таблетки, суспензию и суппозитории) в защищенном от света месте.

 


В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.