Справочник » ЦЕФТАЗИДИМ

ЦЕФТАЗИДИММеждународное непатентованное название. Цефтазидим.

Основные синонимы. Биотум, Вицеф, Кефадим, Тизим, Фортазим, Фортум, Цефазидим, Цефазидима натрия карбонат стерильный, Цефтидин.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для профилактики и лечения инфекций (Антибактериальные средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Обладает широким спектром действия. Устойчив к действию большинства бета-лактамаз, плазмид. Действует на многие штаммы, устойчивые к ампициллину и другими цефалоспоринам.

Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas spp., в том числе Pseudomonas aeruginosa Klebsieila spp., в том числе Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Echerichia coli, Enterobacter spp.,включая Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Citrobacter spp., включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Escherichia coli, Pasteurella multocida, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину); грамположительных микрооорганизмов: Staphylococcus aureus (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pyogenes (группа А β-гемолитический стрептококлиренсе креатинина), Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus pneumoniae; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides sрр. (многие штаммы Bacteroides fragilis - резистентны).

Не активен в отношении устойчивых к метициллину Staphylococcus spp., Streptococcus faecalis и других штаммов Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile.

Активен in vitro против большинства штаммов следующих микроорганизмов (клиническое значение этой активности неизвестно): Clostridium perfringers, не включая Clostridium difficile, Acinobacter sрр., Haemophilus parainfluezae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Providencia spp., Providencia rettgeri, Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus epidermidis, Yersinia enterocolitica.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А. Наиболее эффективный антибиотик в отношении инфекций, вызванных синегнойной палочкой.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 флакон (0,5 г) - 141,34 руб.[1]; 100,29 руб.[3].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Ацетилирует мембраносвязанные транспептидазы, нарушая перекрестную сшивку пептидогликанов, необходимую для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки. Обладает бактерицидным действием.

Cmax после внутримышечного введения 0,5 и 1 г - 17 мг/л и 39 мг/л (соответственно), время достижения Cmax - 1 ч. Cmax после внутривенного болюсного введения 0,5, 1 или 2 г - 42 мг/л, 69 мг/л и 170 мг/л (соответственно). Терапевтически эффективные сывороточные концентрации сохраняются через 8-12 ч после внутривенного и внутримышечного введения. Связь с белками - менее 10%. Концентрации цефтазидима, превышающие минимальную подавляющую концентрацию для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, синовиальной жидкости, внутриглазной, плевральной и перитонеальной жидкостях. Легко проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. При отсутствии воспалительного процесса плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. При менингите концентрация в спинномозговой жидкости достигает терапевтического уровня (4-20 мг/л и выше). T1/2 – 1,9 ч, у новорожденных - в 3-4 раза продолжительнее; при гемодиализе -3-5 ч. Не метаболизируется в печени. Выводится почками (80-90% в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации), в течение 24 ч; с желчью - менее 1%.

Показания. Инфицированные бронхоэктазы, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры, лечение инфекций легких у больных муковисцидозом; средний отит, злокачественное воспаление наружного уха, мастоидит, синусит); пиелонефрит, простатит, цистит, уретрит, абсцесс почки; флегмона, рожа, перитонит, раневые инфекции, мастит, язва кожи; остеомиелит, септический артрит; холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря, забрюшинные абсцессы, перитонит, дивертикулит, энтероколит; гонорея, особенно при гиперчувствительности к антибиотикам пенициллинового ряда; сепсис, менингит.

Противопоказания. Гиперчувствительность, в том числе к другим цефалоспоринам.

Критерии эффективности. Микробиологические критерии имеют значение для прогноза клинической эффективности, поэтому перед применением антибиотика определяют чувствительность к нему выделенных возбудителей.

Клинические: ранние (1 – 2 суток) – субъективная оценка больного о результатах лечения, температурная реакция; поздние – подтверждение эрадикации возбудителя, лабораторные и инструментальные подтверждения выздоровления.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Взрослым назначают по 1 г каждые 8-12 ч., или по 2 г с интервалом 12 ч. При тяжелых инфекциях, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом (включая пациентов с агранулоцитозом) - по 2 г каждые 8 ч.

При инфекциях мочевыводящих путей – 0,25 г 2 раза в сутки.

При муковисцидозе, пациентам с инфекциями дыхательной системы, вызванными Pseudomonas spp., - по 30-50 мг/кг/сут. 3 раза в сутки.

При операциях на предстательной железе в профилактических целях вводят перед индукцией анестезии 1 г, повторяют введение после удаления катетера. Пожилым пациентам максимальная суточная доза - 3 г.

Детям старше 2 мес назначают по 30-50 мг/кг/сут. (за 3 введения), максимальная доза - 6 г/сут.; детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом и менингитом - 150 мг/кг/сут. в 3 приема, максимальная суточная доза - 6 г. Новорожденным и младенцам в возрасте до 2 мес назначают 30 мг/кг/сут. в 2 приема.

DDD=4 г (парентерально).

Передозировка. Неврологические нарушения (энцефалопатия, судороги, кома). Лечение: симптоматическое, при необходимости перитонеальный диализ или гемодиализ.

Предостережения и информация для медицинского персонала. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Правила приготовления раствора для инъекций. Для внутримышечного введения порошок цефтазидима растворяют в растворителе, для внутривенного и внутримышечного болюсного введения - в 2,5-10 мл, для внутривенного капельного - 50 мл. В полученном готовом растворе могут присутствовать небольшие пузырьки двуокиси углерода, что не влияет на эффективность препарата. Растворы стабильны в течение 18 ч при комнатной температуре или 7 дней в холодильнике (50 С). Легкое пожелтение раствора не влияет на эффективность.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. При нарушении функции почек начальная доза - 1 г. Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от скорости выделения: при клиренсе креатинина 50-31 мл/мин - 1 г 2 раза в сутки, при клиренсе креатинина 30-16 мл/мин - 1 г 1 раз в сутки, при клиренсе креатинина 15-6 мл/мин – 0,5 г 1 раз в сутки; при клиренсе креатинина менее 5 мл/мин – 0,5 г 1 раз в 48 ч.

Пациентам с инфекциями тяжелого течения разовую дозу можно увеличить на 50%, при этом у них следует контролировать концентрацию цефтазидима в сыворотке крови (не должна превышать 40 мг/л).

На фоне гемодиализа поддерживающие дозы рассчитывают с учетом клиренса креатинина, в ведение проводят после каждого сеанса гемодиализа. На фоне перитонеального диализа помимо внутривенного введения, цефтазидим можно включать в диализный раствор (125-250 мг на 2 л диализного раствора). У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артерио- венозного шунта, и пациентов, находящихся на гемофильтрации высокой скорости в отделении интенсивной терапии, рекомендуемые дозы - 1 г/сут. ежедневно (за одно или несколько введений).

У пациентов, находящихся на гемофильтрации низкой скорости, назначают дозы, рекомендуемые при нарушении функции почек. С осторожностью – при беременности (I триместр), в периоде новорожденности.

Категория влияния на плод – B (FDA)

(http://www.drugbank.ca/drugBank/drugStructureFile/drug_files/fda_labels/DB00438.pdf

http://www.fda.gov/cder/foi/label/2007/050...634s020lbl.pdf).

Побочные эффекты и осложнения. Головная боль, головокружение, парестезии, судорожные припадки, энцефалопатия, "порхающий" тремор; кандидозный вагинит; нарушение функции почек; тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли, колит, холестаз, орофарингеальный кандидоз; нейтропения, тромбоцитопения; прямая реакция Кумбса, увеличение протромбинового времени; гемолитическая анемия, геморрагии; ложноположительная реакция мочи на глюкозу, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочных фосфатаз, гипербилирубинемия; аллергические реакции (крапивница, лихорадка, эозинофилия, зуд, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, редко - ангионевротический отек Квинке, бронхоспазм, гипотония); при внутривенном введении - флебит; при внутримышечном введении - болезненность, жжение, уплотнение в месте инъекции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, гепарином, ванкомицином. Нельзя использовать раствор натрия бикарбоната в качестве растворителя.

Петлевые диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин - снижают клиренс, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия.

Бактериостатические антибиотики (в том числе хлорамфеникол) снижают действие β-лактамных антибиотиков.

Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл - натрия хлорид 0,9%; натрия лактат; раствор Гартмана; декстроза 5%; натрия хлорид 0,225% и декстроза 5%; натрия хлорид 0,45% и декстроза 5%; натрия хлорид 0,9% и декстроза 5%; натрия хлорид 0,18% и декстроза 4%; декстроза 10%; декстран с молекулярной массой около 40 тыс. 10% в растворе натрия хлорида 0,9% или в растворе декстрозы 5%; декстран с молекулярной массой около 70 тыс. 6% в растворе натрия хлорида 0,9% или в растворе декстрозы 5%.

При концентрации от 0,05 до 0,25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).

Для внутримышечного введения цефтазидим может быть разведен раствором лидокаина гидрохлорида 0,5% или 1%. Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим добавляют к следующим растворам (концентрация цефтазидима 4 мг/мл): гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9% или растворе декстрозы 5%; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9%; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9%; гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в растворе натрия хлорида 0,9%; хлорид калия 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в растворе натрия хлорида 0,9%. При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Пациент предупреждается обо всех возможных нежелательных эффектах при использовании цефтазидима. При появлении любых нежелательных реакций необходимо сразу сообщать врачу.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Порошок для приготовления раствора для инъекций (флаконы 10, 20 мл) 0,25, 0,5, 1, 2 г.

Фирмы: Bioton Cott, Польша; АБОЛмед, Россия; Eli Lilly, Испания; Lupin Labs Limited, Индия; Lifesource Healthcare, Индия; Glaxo Wellcome S.p.A., Италия; Lyka Labs Limited, Индия.

Особенности хранения. Список Б. Хранить в защищенном от света месте при комнатной температуре.

 


В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.