В когортном популяционном исследовании определили связь между применением перорального флуконазола в первом триместре беременности (до конца 13 недели) по поводу кандидозного вульвовагинита и риском врождённых пороков развития.
Дизайн исследования
В исследование включили беременных женщин (2000-2014 гг.), сведения о которых содержались в базе данных Medicaid Analytic eXtract.
В исследование включили женщин, которые наблюдались за 3 и более месяцев до последних менструаций и месяц после родоразрешения. Их дети наблюдались в течение 3 месяцев и более.
У женщин оценивали использование перорального флуконазола или тропических азолов в первом триместре беременности.
Исследователи оценивали риск развития костно-мышечных мальформаций, пороков развития сердца и расщелин верхней губы и нёба.
Результаты
В исследование включили 1 969 954 беременности. 37 650 беременных женщин (1,9%) получали пероральный флуконазол и 82 090 (4,2%) – топические азолы.
Риск развития костно-мышечных врождённых пороков составил 52,1 (95% доверительный интервал (ДИ) 44,8-59,3) на 10 000 беременностей на фоне перорального флуконазола versus 37,3 (95% ДИ 33,1-41,4) на 10 000 беременностей на фоне топических азолов.
Риск врождённых пороков сердца был равен 9,6 (95% ДИ 6,4- 12,7) versus 8,3 (95% ДИ 6,3- 10,3) на 10 000 беременности на фоне флуконазола и топических азолов, соответственно.
Риск развития врождённых расщелин верхней губы и нёба составил 9,3 (95% ДИ 6,2- 12,4) versus 10,6 (95% ДИ 8,4-12,8) на 10 000 беременностей на фоне флуконазола и топических азолов, соответственно.
Относительный риск врождённых костно-мышечных пороков развития на фоне применения флуконазола повышался на 30%.
Анализ, оценивающий кумулятивную дозу флуконазола показал, что риск костно-мышечных пороков, пороков сердца и расщелин верхней губы и нёба повышался на 29%, 12% и был ниже на 12% для 150 мг флуконазола, риск развития костно-мышечных пороков, повышался на 24% на фоне 150-450 мг, риск костно-мышечных пороков повышался на 98% на фоне дозы 450 мг и более.
Заключение
Использование перорального флуконазола в первом триместре беременности приводит к повышению риска развития костно-мышечных пороков развития (12 события на 10 000 беременностей).
Источник: Yanmin Zhu, Brian T Bateman, Kathryn J Gray, et al. BMJ 2020;369:m1494.
Опубликовано: https://internist.ru/