На Европейском онкологическом конгрессе 2015 года будут представлены положительные результаты двух исследований по применению экспериментального иммунотерапевтического препарата атезолизумаб компании Рош при определенном типе рака легкого·Исследование II фазы POPLAR продемонстрировало статистически значимое преимущество результатов выживаемости по сравнению с химиотерапией

·Количественный показатель экспрессирования PD-L1 коррелирует с ответом пациентов на лечение препаратом

·Данные будут представлены в регуляторные органы разных стран по всему миру, включая Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA)

Компания Рош (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) объявила сегодня о положительных результатах, полученных в двух исследования II фазы, в которых оценивался экспериментальный иммунотерапевтический препарат против рака атезолизумаб (анти-PDL1; MPDL3280A) при его применении у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМКРЛ). В рандомизированном исследований II фазы POPLAR достигнута первичная конечная точка и продемонстрировано значимое преимущество по выживаемости при применении атезолизумаба по сравнению с химиотерапией (HR=0,54; p=0,014) у пациентов с рецидивирующим НМКРЛ и средним или высоким уровнем экспрессии PD-L1 в опухоли. Пациенты получавшие атезолизумаб жили на 7,7 месяцев дольше, чем пациенты из группы терапии доцетакселом. В несравнительном исследовании II фазы BIRCH достигнута первичная конечная точка и показано, что атезолизумаб уменьшает объем опухоли (частота объективного ответа, ЧОО) до 27% (p=0,0001) у пациентов с заболеваниями, прогрессирующими на фоне предшествующей терапии другими препаратами, и наличием в опухоли высокого уровня экспрессии PD-L1. Медиана выживаемости на данный момент не достигнута. Профиль нежелательных явлений препарата атезолизумаб в обоих исследованиях согласуется с полученным в более ранних исследованиях.

«Результаты, полученные в обоих наших исследованиях по применению атезолизумаба при немелкоклеточном раке легкого, показали, что определение уровня экспресс PD-L1 может помочь выявить тех пациентов, у кого с большой вероятностью будет достигнут ответ на лечение атезолизумабом, в большинстве случаев этот ответ сохранялся и в период проведения оценки данных, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения компании Рош по разработке лекарственных препаратов. – Длительность ответа на терапию важна для пациентов, у которых заболевание прогрессирует на фоне лечения другими средствами. Мы планируем представить эти результаты в регуляторные органы во всем мире, чтобы как можно скорее сделать этот новый вариант лечения доступным».

В феврале 2015 года FDA предоставило атезолизумабу статус «прорыв в терапии» для лечения пациентов с НМКРЛ и наличием экспрессии PD-L1, у которых заболевание прогрессировало во время или после стандартного лечения (например, химиотерапии на основе препаратов платины и соответствующей таргетной терапии при наличии в опухоли мутаций EGFR или ALK). Рош обсуждает с FDA данные по НМКРЛ из исследований POPLAR и BIRCH в рамках статуса «прорыв в терапии» и с другими регуляторными органами во всем мире. Компания «Рош» проводит семь исследований III фазы по оценке атезолизумаба в режиме монотерапии и в комбинации с другими препаратами в качестве потенциального нового метода лечения для больных с ранними и поздними стадиями рака лёгкого.

Рош планирует представить эти данные в регуляторные органы во всем мире, и, в соответствии со статусом «прорыв в терапии», в FDA для регистрации по показанию метастатический рак мочевого пузыря с экспрессией PD-L1. Данный статус предназначен для ускорения разработки и рассмотрения лекарственных средств, которые способны помочь в лечении серьезных заболеваний.

Об исследовании POPLAR

Полные результаты исследования POPLAR представит Йохан Ванстенкисте (Johan Vansteenkiste), Университетская больница в городе Лёвен, Бельгия (реферат №14LBA) в воскресенье, 27 сентября, 09:15 по центрально-европейскому времени (CET).

Использование монотерапия атезолизумабом в сравнении с доцетакселом при 2L/3L немелкоклеточном раке легкого: Первичный анализ эффективности, безопасности и прогностических биомаркеров в рандомизированном исследовании II фазы (POPLAR)

POPLAR это многоцентровое, открытое, рандомизированное исследование II фазы по оценке эффективности и безопасности атезолизумаба в сравнении с доцетакселом у пациентов с рецидивирующим местно-распространенным или метастатическим НМКРЛ. Пациенты были рандомизированы для получения атезолизумаба в дозе 1200 мг внутривенно каждые три недели или доцетаксела в дозе 75 мг/м2внутривенно каждые три недели. Лечение атезолизумабом могло быть продолжено до тех пор, пока, по оценке исследователя, лечение приносило клиническую пользу, при условии отсутствовия неприемлемой токсичность или ухудшение симптомов в связи с прогрессированием заболевания. В исследование включено 287 пациентов с распространенным НМКРЛ, ранее получавших лечение. Первичной конечной точкой была общая выживаемость (ОВ); дополнительные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования (ВБП), ЧОО и безопасность. Пациенты были разделены по экспрессии PD-L1 на поверхности инфильтрующих опухоль иммунных клеток (IC), по гистологическому типу и предшествующим линиям терапии. Экспрессию PD-L1 оценивали как на опухолевых клетках (TC), так и на IC; пациентов относили к категориям TC0, 1, 2, 3 иIC0, 1, 2, 3 с помощью иммуногистохимического (ИГХ) теста разрабатываемого подразделением Рош Диагностика.

Результаты по эффективности, исследование POPLAR

ITT

(все пациенты)

TC3 или IC3 (высокий)

TC2/3 или IC2/3 (средний и высокий)

TC1/2/3 или

IC1/2/3

(любая экспрессия)

TC0 и IC0

n=

A

144

D

143

A

24

D

23

A

50

D

55

A

93

D

102

A

51

D

11

ОВ

Медиана, мес.

12,6

9,7

15,5

11,1

15,1

7,4

15,5

9,2

9,7

9,7

HR*

(95% CI)

P

0,73

(0,53-0,99)

0,040

0,49

(0,22-1,07)

0,068

0,54

(0,33-0,89)

0,014

0,59

(0,4-0,85)

0,005

1,04

(0,62-1,75)

0,871

ВБП

Медиана, мес.

2,7

3,0

7,8

3,9

3,4

2,8

2,8

3,0

1,7

4,1

HR

(95% CI)

0,94

(0,72-1,23)

0,60

(0,31-1,16)

0,72

(0,47-1,10)

0,85

(0,63-1,16)

1,12

(0,72-1,77)

ЧОО, % (подтверждено)

15

15

38

13

22

15

18

17

8

10

В популяции ITT у 57% пациентов, ответивших на терапию атезолизумабом, и 24% пациентов, ответивших на терапию доцетокселом, ответ сохранялся в период проведения оценки данных.

Безопасность (N=142)

Нежелательные явления соответствовали наблюдаемым в предыдущих исследованиях по атезолизумабу.

В группе атезолизумаба реже наблюдались связанные с лечением НЯ 3-4 степени тяжести в сравнении с группой доцетаксела (11% и 39%, соответственно), и связанные с лечением НЯ 5 степени тяжести (1% и 2%).

НЯ, которые встречались чаще (5% и более) в группе атезолизумаба, включали с себя пониженный аппетит, одышка (диспноэ), лихорадка (пирексия), суставные или суставно-мышечные боли (артралгия и скелетно-мышечные боли), бессонница, пневмония, гипотиреоз.


CI: доверительный интервал; Doc: доцетаксел; HR: отношение шансов; IC: иммунная клетка; ITT: выборка «все пациенты, начавшие получать лечение»; MPDL: MPDL3280A; NR: не достигнуто; ОВ: общая выживаемость; TC,d HR для ITT и нестратифицированное HR для подгрупп.

Об исследовании BIRCH

Промежуточные результаты исследования BIRCH представит Бенджамин Бессе (Benjamin Besse), Институт Гюстава Русси, Вильжюиф, Франция и Университет Париж-юг, Франция (реферат №16LBA) в воскресенье, 27 сентября, 09:35 (CET).

Несравнительное исследование II фазы (BIRCH) по применению атезолизумаба в качестве первой или последующей линии терапии при местно-распространенном или метастатическом НМКРЛ с отбором пациентов по PDL1

BIRCH – это открытое многоцентровое несравнительное исследование II фазы по оценке безопасности и эффективности атезолизумаба в группе 667 пациентов с местно-распространенным или метастатическим НМКРЛ, у которых опухоль экспрессирует PD-L1. Экспрессию PD-L1 оценивали с помощью иммуногистохимического теста (ИГХ), разрабатываемого подразделением «Рош» Диагностика. Критерием включения пациентов в исследование являлся иммуногистохимически подтвержденный уровень экспрессии PD-L1 на опухолевых клетках 2/3 (ОК2/3) и иммунных клетках 2/3 (ИК2/3). Участники исследования получали 1200 мг атезолизумаба внутривенно каждые 3 недели. Первичной конечной точкой исследования являлась ЧОО по оценке независимого наблюдательного органа согласно RECIST v1.1. Дополнительные конечные точки включали в себя длительность ответа (ДО), общую выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и безопасность.

Результаты по эффективности, исследование BIRCH

Первая линия

Вторая линия

Третья и последующие линии

TC3 или IC3 (высокий)

TC2/3 или IC2/3

(средний и высокий)

TC3 или IC3 (высокий)

TC2/3 или IC2/3

(средний и высокий)

TC3 или IC3 (высокий)

TC2/3 или IC2/3

(средний и высокий)

n=

65

139

122

267

115

253

ЧОО, % (95% CI)

26

(16, 39)

19

(13, 27)

24

(17, 32)

17

(13, 22)

27

(19, 36)

17

(13, 23)

У более 61% пациентов с наибольшим уровнем экспрессии PD-L1 опухолью ответ на терапию сохранялся в период проведения оценки данных.

6 мес. ВБП, % (95% CI)

48 (35, 61)

46 (37, 55)

34 (26, 43)

29 (23, 34)

39 (30, 48)

31 (25, 37)

6 мес. ОВ, % (95% CI)

79 (69, 89)

82 (75, 88)

80 (72, 87)

76 (71, 81)

75 (67, 83)

71 (65, 76)

Безопасность (N=659)

Нежелательные явления соответствовали наблюдаемым в предыдущих исследованиях по атезолизумабу.

У 11% пациентов наблюдались связанные с лечением НЯ 3-4 степени тяжести.

К наиболее частым НЯ, связанным с лечением, относились утомляемость, диарея, тошнота, зуд, лихорадка (пирексия), снижение аппетита, слабость (астения), сыпь и суставные боли (артралгия).

aConfirmed; bIRF. CI: доверительный интервал; IC: иммунная клетка; IRF: независимый наблюдательный орган; ЧОО: частота объективного ответа; ОВ: общая выживаемость; TC: опухолевая клетка.

О препарате атезолизумаб

Атезолизумаб (известный также как MPDL3280A; анти-PDL1) – это исследуемый препарат, направленный на взаимодействие с белком под названием PD-L1. Атезолизумаб, связываясь с PD-L1, экспрессируемым на клетках опухоли, и воздействуя на проникающие в опухоль, иммунные клетки, предотвращает взаимодействие PD-L1 с PD-1 и B7.1 на поверхности Т-клеток. Ингибируя PD-L1, MPDL3280A может активировать Т-клетки, восстанавливая их способность эффективно обнаруживать и атаковать злокачественные клетки.

Все исследования атезолизумаба включают в себя проведение разрабатываемого ИГХ теста, в котором используется антитело SP142 для измерения уровня экспрессии PD-L1 на поверхности опухолевых клеток и иммунных клеток, инфильтрирующих опухоль. Цель оценки PD-L1 как биомаркера – выявить пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от лечения атезолизумабом, а также пациентов, которые могут получить пользу от комбинированного лечения атезолизумабом и другим лекарственным средством. В настоящее время продолжаются или планируются 11 исследований III фазы по применению атезолизумаба при некоторых видах рака лёгкого, почек, молочной железы и мочевого пузыря.

О немелкоклеточном раке легкого

Рак лёгкого является ведущей причиной онкологической смертности в мире. Ежегодно вследствие этого заболевания в мире умирает 1,59 миллиона человек, что соответствует более 4350 смертей каждый день. Рак лёгкого можно разделить на два основных типа – немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) и мелкоклеточный рак лёгкого. НМРЛ более распространен, на него приходится около 85% всех случаев заболевания.

«Рош» в борьбе против рака легкого

Проблема терапии рака легкого является одним из основных направлений инвестиций компании «Рош». Мы стремимся к разработке новых подходов, лекарств и тестов, которые могут помочь людям, страдающим этим смертельно опасным заболеванием. Наша цель заключается в предоставлении эффективных методов лечения всем пациентам с диагнозом «рак лёгкого». В настоящее время «Рош» имеет три зарегистрированных препарата для лечения определённых видов рака лёгкого, и более 10 препаратов, нацеленных на наиболее общие генетические факторы развития рака лёгкого, а также на стимуляцию иммунной системы для борьбы с этим заболеванием.

«Рош» в иммунотерапии онкологических заболеваний

Более 30 лет компания «Рош» занимается разработкой инновационных лекарственных препаратов, которые обеспечивают значительный прогресс в лечении онкологических заболеваний. Сегодня мы инвестируем больше, чем когда-либо, в разработку инновационных методов лечения, которые помогают собственной иммунной системе человека бороться с онкологическим заболеванием. Наша программа исследований и разработок по персонализированной иммунотерапии рака включает в себя более 20 исследуемых молекул, семь из которых уже проходят клинические исследования. Все исследования включают оценку биомаркеров, которые позволяют выявить среди пациентов тех, у кого наши препараты будут наиболее эффективны.

О компании «Рош»

Компания «Рош» входит в число ведущих компаний мира в области фармацевтики и является лидером в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний. Стратегия, направленная на развитие персонализированной медицины, позволяет компании «Рош» производить инновационные препараты и современные средства диагностики, которые спасают жизнь пациентам, значительно продлевают и улучшают её качество. Являясь одним из ведущих производителей биотехнологических лекарственных препаратов, направленных на лечение онкологических, офтальмологических и аутоиммунных заболеваний, тяжелых вирусных инфекций, нарушений центральной нервной системы и пионером в области самоконтроля сахарного диабета, компания уделяет особое внимание вопросам сочетания эффективности своих препаратов и средств диагностики с удобством и безопасностью их использования для пациентов.

Компания была основана в 1896 году в Базеле, Швейцария и на протяжении уже более 100 лет вносит значительный вклад в мировое здравоохранение. Двадцать четыре препарата «Рош», в том числе жизненно важные антибиотики, противомалярийные и химиотерапевтические препараты, включены в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ. В 2014 году штат сотрудников группы компаний «Рош» составил 88 500 человек, инвестиции в исследования и разработки 8,9 миллиардов швейцарских франков, а объем продаж составил 47,5 миллиарда швейцарских франков. Компании «Рош» полностью принадлежит компания Genentech, США и контрольный пакет акций компании Chugai Pharmaceutical, Япония. Дополнительную информацию о компании «Рош» в России можно получить на сайте www.roche.ru

Все товарные знаки, использованные или упомянутые в данном пресс-релизе, защищены законом.