Мировой рынок орфанных препаратов: активная фаза ростаСейчас благодаря развитию технологий, индивидуализированной медицины (Precision Medicine), а также достижениям в науке и медицине, на рынке появляется все больше лекарственных средств, предназначенных для лечения редких (орфанных) заболеваний. Так, больше половины (34 из 59) препаратов, одобренных Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (U.S. Food and Drug Administration — FDA) по итогам 2018 г., предназначены для лечения орфанных заболеваний. Очевидно, что этот сегмент представляет собой перспективное направление для развития фармацевтических компаний как крупных, так и менее известных.


ОРФАННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ


Единого уровня распространенности заболевания в популяции, при котором его начинают считать редким, нет. К группе орфанных относят врожденные (наследственные) или приобретенные заболевания, частота которых не превышает определенного числа, установленного законодательством разных стран.


Около 80% редких заболеваний имеют наследственную природу (Кравчук Ж. и соавт., 2013). Также орфанные заболевания могут быть следствием вирусных или бактериальных инфекций, аллергии или влияния внешней среды.


Зачастую редкие состояния сложно диагнос­тировать. Правильное установление диагноза может занять несколько лет. Перед тем, как это случится, пациент может пройти множество диа­гностических тестов, а также посетить не одного специалиста. Трудности со своевременностью и правильностью установления диагноза — одна из проблем, связанных с орфанными заболеваниями (во многом из-за низкой частоты выявляемости). Но есть и другие. В частности, многие редкие состояния пока не имеют эффективного лечения. А имеющиеся на рынке варианты терапии могут быть очень дорогостоящими.


Позитивным моментом является то, что в последние десятилетия отмечается значительное повышение интереса к орфанным заболеваниям, а количество препаратов, предназначенных для терапии редких состояний, значительно увеличилось. Немаловажную роль в этом сыграли механизмы, внедренные регуляторными органами, для поддержки разработки перспективных методов лечения редких заболеваний.


ИСТОКИ


В 1970–1980-е годы повышалась обеспокоенность в связи с тем, что для пациентов с редкими заболеваниями разрабатывалось очень мало препаратов. В значительной степени это было обусловлено окупаемостью инвестиций в исследования и разработку (research and development — R&D) лекарственных средств, предназначенных для небольшой популяции пациентов. Впоследствии с целью повышения заинтересованности фармкомпаний в проведении исследований и выведении таких препаратов на рынок в ряде стран были разработаны различные экономические и административные стимулы.


В 1983 г. совместные усилия защитников пациентов, экспертов по редким заболеваниям, сотрудников Национальных институтов здоровья (National Institutes of Health — NIH), США, а также FDA привели к принятию в США Закона об орфанных лекарственных средствах (Orphan Drug Act). Законом предусмотрено предоставление особого статуса для препарата, предназначенного для лечения орфанного заболевания (по запросу компании).


Главный критерий, по которому лекарственным средствам может быть присвоен орфанный статус (orphan designation), — это показания для лечения заболевания, которое затрагивает менее 200 тыс. граждан США. Этот статус также может присваиваться препаратам, разработанным для терапии заболевания, отмечаемого у более 200 тыс. жителей США (менее 6 на 10 тыс. человек), но производство которого является убыточным.


Законом также предусмотрены различные стимулы для фармкомпаний заниматься R&D в сфере редких заболеваний. В частности, предоставление 50% налогового кредита на расходы, связанные с клиническими исследования­ми (в конце 2017 г. в связи с принятием нового налогового законодательства ставка снижена до 25%); 7-летняя маркетинговая эксклюзивность (в то время как другие одобренные новые химические соединения получают такое право на 5 лет); выделение грантов на клинические исследования; освобождение от сборов, взимаемых при подаче заявок на рассмотрение в FDA.


Позже аналогичное законодательство было принято и в других странах, в частности в Японии (Orphan Drug Regulation, 1993 г.) и ЕС (Regulation (CE) № 141/2000). И там, и там орфанный препарат после одобрения получает рыночную эксклюзивность сроком на 10 лет. В Японии предусмотрено государственное субсидирование, а в ЕС финансовая поддержка может реализовываться через Европейскую комиссию или специальные программы (такие как Horizon 2020, E-Rare). Стоит отметить, что в ЕС орфанным считается заболевание, отмечаемое менее чем у 250 тыс. пациентов (менее 5 на 10 тыс. жителей), а в Японии — выявленное у менее чем 50 тыс. больных (менее 4 на 10 тыс.).


ОПЫТ США


До принятия Orphan Drug Act в США было доступно только 38 препаратов для лечения редких заболеваний. По состоянию на 2018 г. FDA одобрило около 600 орфанных препаратов. По оценкам аналитиков компании «EvaluatePhar­ma», регуляторное агентство США вынесло больше решений о предоставлении статуса орфанного препарата, чем любой другой регуляторный орган.


Также стоит добавить, что в 2017 г. количество положительных решений FDA по запросам о присвоении орфанного статуса существенно увеличилось по сравнению с предыдущими годами. Это может быть связано, с одной стороны, с увеличением числа таких запросов, с другой — реализацией плана FDA по модернизации орфанных препаратов (Orphan Drug Modernization Plan). Цель этого плана — устранение существующей задолженности по рассмотрению заявок, а также обеспечение своевременного реагирования на новые запросы.


Цена вопроса


Поскольку орфанные препараты (также применяется термин препараты-сироты) применяются в небольшой популяции пациентов, их стоимость, как правило, высока. Существует прямая зависимость между стоимостью препарата и продолжительностью лечения, а также количеством пациентов, нуждающихся в терапии. Так, исследование аналитической компании «EvaluatePharma» выявило зависимость — чем больше количество пациентов, получающих лечение, тем выше объем продаж препарата из расчета на 1 пациента (рис. 1).

Мировой рынок орфанных препаратов: активная фаза роста

Рис. 1


Топ-10 орфанных препаратов по объему продаж в США в 2017 г. с распределением на количество пациентов и объем продаж из расчета на 1 пациента в денежном выражении*


По данным за 2017 г., самый дорогостоящий препарат — Soliris® (экулизумаб), предназначенный для лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии. Стоимость лечения в расчете на 1 пациента составляет порядка 500 тыс. дол. США в год. Но на рынок выходят еще более дорогостоящие лекарственные средства. Так, в 2017 г. одобрение регуляторных органов США и ЕС получил препарат для лечения спинальной мышечной атрофии Spinraza® (нусинерсен). Стоимость лечения в первый год составит 750 тыс. дол., а на второй — 350 тыс. дол. Одоб­рен также препарат Brineura® (церлипоназа альфа) для лечения нейронального цероид-липофусциноза 2-го типа. С учетом необходимости инъекций один раз в 2 нед годовая стоимость лечения оценивается в 702 тыс. дол.


«Орфанное» и «неорфанное» применение


Согласно исследованию аналитической компании «IQVIA» по итогам 2017 г. общий объем расходов** на лекарственные средства в США составил 451 млрд дол. При этом только 4,3 млрд дол. было связано с применением препаратов-сирот для лечения орфанных заболеваний.


Дело в том, что лекарственные средства со статусом орфанного могут иметь несколько одобренных показаний к применению, причем некоторые из них могут не относиться к редким заболеваниям. Например, препарат может получить допуск на рынок в статусе орфанного, а в дальнейшем получить одобрение по другим, в том числе «неорфанным» показаниям.


Так, лишь 9,6% (4,3 млрд дол.) общего объе­ма расходов на лекарственные средства в США в 2017 г. было предназначено для лечения пациентов с орфанными заболеваниями препаратами-сиротами (рис. 2). В то же время 15,3% составили расходы на лекарственные средства со статусом орфанного, направленные на лечение заболеваний, не относящихся к орфанным.

Мировой рынок орфанных препаратов: активная фаза роста

Рис. 2


Распределение расходов на фармакотерапию редких и прочих заболеваний в зависимости от орфанного статуса препарата (данные за 2017 г., США)***


Также стоит отметить, что препараты-сироты со стоимостью лечения более 500 тыс. дол. в год на 1 пациента, занимают лишь 1,8% в структуре общих расходов на лечение орфанных заболеваний в США (рис. 3) — из-за небольшого количества пациентов, которые их применяют.

Мировой рынок орфанных препаратов: активная фаза роста

Рис. 3


Распределение годового объема расходов на лечение орфанных заболеваний препаратами-сиротами в зависимости от средств, приходящихся на 1 пациента в год (данные за 2017 г., США)***


КРУПНЕЙШИЕ ИГРОКИ НА МИРОВОЙ АРЕНЕ


Лидером по объему продаж орфанных препаратов в мире по итогам 2017 г. является корпорация «Novartis». Однако согласно прогнозам «EvaluatePharma» вскоре расстановка сил изменится, и к 2024 г. 1-е место в рейтинге займет биофармацевтическая компания «Celgene», объем продаж которой достигнет 18,4 млрд дол. (рис. 4). В топ-5 также войдут компании с объемом продаж в диапазоне 13–15 млрд дол. — «Johnson & Johnson», «Novartis», «Roche», «Merck & Co».

Мировой рынок орфанных препаратов: активная фаза роста

Рис. 4


Топ-10 фармацевтических компаний по объему продаж орфанных препаратов на мировом рынке в денежном выражении к 2024 г. (прогноз) с указа­нием данного показателя по итогам 2017 г.*


В течение следующих 6 лет объем продаж орфанных препаратов в денежном выражении на мировом рынке будет увеличиваться в среднем на 11,3% ежегодно, что вдвое быстрее по сравнению с развитием глобального рынка рецептурных лекарственных средств


Лидер по объему мировых продаж среди брендов орфанных препаратов по итогам 2017 г. — Revlimid® (леналидомид) — к 2024 г. уступит свое лидерство (рис. 5). Ожидается, что ингибиторы рецептора программируемой клеточной гибели PD-1 (Keytruda®(пембролизумаб) и Opdivo® (ниволумаб)) продемонстрируют значительный прирост в течение прогнозируемого периода. Драйверами развития рынка орфанных препаратов также выступят перспективные новинки — Hemlibra® (эмицизумаб; для профилактики гемофилии А), Venclexta® (венетоклакс; для терапии хронического лимфоцитарного лейкоза), Epidiolex®(каннабидиол; для лечения судорог, связанных с двумя редкими и тяжелыми формами эпилепсии — синдромом Леннокса — Гасто и синдромом Драве).

Мировой рынок орфанных препаратов: активная фаза роста

Рис. 5


Топ-10 орфанных препаратов по объему продаж на мировом рынке в денежном выражении к 2024 г. (прогноз) с указанием данного показателя по итогам 2017 г.*


В течение следующих 6 лет объем продаж орфанных препаратов в денежном выражении на мировом рынке будет увеличиваться в среднем на 11,3% ежегодно, что вдвое быстрее по сравнению с развитием глобального рынка рецептурных лекарственных средств. Ожидается, что доля орфанных препаратов в общем объеме мировых продаж рецептурных препаратов увеличится с 16,6% по данным за 2018 г. до 21,7% к 2024 г., что в абсолютном выражении составит 262 млрд дол. (рис. 6).

Мировой рынок орфанных препаратов: активная фаза роста

Рис. 6


Объем продаж орфанных препаратов в денежном выражении на мировом рынке в 2010–2018 гг. и прогноз данного показателя до 2024 г. с указа­нием доли препаратов-сирот в объеме продаж рецептурных лекарственных средств*


В ЗАКЛЮЧЕНИЕ


Учитывая, что орфанные препараты применяются у небольшой популяции пациентов, их стоимость, как правило, высока. Недавно получившие одобрение регуляторных органов инновационные лекарственные средства бьют и предыдущие рекорды.


Разработчики препаратов-сирот сталкиваются с определенными вызовами, ведь стоимость разработки повышается, а плательщики при принятии решений опираются на показатель экономической эффективности. В то же время существует еще множество орфанных заболеваний, для лечения которых не разработаны методы лечения, что представляет огромные возможности с точки зрения R&D и инноваций. Ведь несмот­ря на то что орфанные заболевания характеризуются низкой распространенностью, их отмечают у значительного количества людей, которые нуждаются в лечении.


Екатерина Дмитрик,

по материалам www.iqvia.com; rarediseases.org; www.evaluategroup.com

*По данным отчета «Orphan drug report 2018» аналитической компании «EvaluatePharma».


**Имеются в виду расходы аптек, клиник, госпиталей и других провайдеров медицинских услуг без учета скидок от производителя.


***По данным исследования «Orphan drugs in the United States. Growth trends in rare disease treatments» аналитической компании «IQVIA».


Источник: apteka.ua